内容概要：据估计随着当今世界范围内肥胖的广泛流行，今后几年内2型糖尿病及心血管疾病的发病率将会增加。1型糖尿病通常被视为是自身免疫性糖尿病，与2型糖尿病有着明显的不同，但其发病率增加趋势也与肥胖流行相吻合。
J. Nadler 美国东弗吉尼亚医学院
Jerry L. Nadler是美国东弗吉尼亚医学院斯特雷利茨糖尿病中心主任，曾担任过NIH主任委员兼NIH 1型糖尿病特别咨询委员会委员，曾任NIH资助的UVA糖尿病内分泌研究中心副主任。Nadler教授曾多次获得NIH、JDRF、Ella Fitzgerald 慈善基金及Iacocca基金的资助。此外，其一直担任ADA、美国心脏协会及NIH基金评审委员会的常务委员，在同行评审刊物中发表论文180余篇。主要的研究方向为脂质及免疫炎症通路在胰岛β细胞损伤中的作用以及如何更好地理解糖尿病与肥胖的心血管并发症。此外，其还积极致力于开发预防胰岛炎性损伤的新疗法。
据估计随着当今世界范围内肥胖的广泛流行，今后几年内2型糖尿病及心血管疾病的发病率将会增加。1型糖尿病通常被视为是自身免疫性糖尿病，与2型糖尿病有着明显的不同，但其发病率增加趋势也与肥胖流行相吻合。因此，人们对代谢性应激是如何引发胰岛炎症反应、胰岛素靶器官问题及动脉的机制非常感兴趣。炎症如得不到控制便可通过细胞因子、迁移性免疫细胞以及每种组织的正常组成细胞之间复杂的相互作用影响及损害糖尿病和心血管疾病时组织的功能与完整性。12-脂氧合酶与15-脂氧合酶是花生四烯酸（AA）及其他脂肪酸的氧化还原酶，可在很多关键组织中分布并具有广泛的功能，能调节炎症反应。
本文回顾了提示“下调12-脂氧合酶与15-脂氧合酶对糖尿病及心血管疾病相关的炎症反应有积极作用”的越来越多的证据。同时文章还讨论了能与12-脂氧合酶及15-脂氧合酶信号通路发生潜在关系进而可能会导致糖尿病及动脉粥样硬化发生发展的其他信号通路。
全身及组织特异性敲除12/15-脂氧合酶的小鼠，不会发生胰岛素抵抗、高血糖及动脉粥样硬化，支持“糖尿病及动脉粥样硬化时12脂氧合酶与15脂氧合酶之间存在交互作用，会影响机体的功能”。最近，人们发现在1型与2型糖尿病及肥胖的发生发展过程中，人体脂肪组织及胰岛中存在12脂氧合酶与15脂氧合酶特定异构体的时空调控。对受糖尿病及动脉粥样硬化影响的组织的分析显示，胰岛中的白细胞介素（IL）-12及NADPH氧化酶1在糖尿病及肥胖的发病中也发挥了一定的作用。有关新型人类12脂氧合酶小分子抑制剂的疗效的初步研究结果显示，以12脂氧合酶或其下游关键信号通路为靶标的治疗是降低炎症反应治疗糖尿病及其相关血管并发症的有效治疗方法。这些研究是由美国国立卫生研究院、JDRG及美国糖尿病协会支持与赞助的。
（Abstract: 0540）