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吡格列酮和/或利拉鲁肽在糖尿病进程中保护β细胞损伤的分子机制
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  来源:国际糖尿病 2013/12/9 14:36:00    加入收藏
内容概要:为探索吡格列酮和/ 或利拉鲁肽在糖尿病进程中保护β 细胞损伤的分子机制,研究者建立糖尿病进程模型:7 周雄性小鼠为糖尿病早期,16 周雄性小鼠为进展期,两模型均接受吡格列酮(PIO,25 mg/kg qd 口服)、利拉鲁肽(0.2 mg/kg bid 皮下注射)及两者联合治疗。

  为探索吡格列酮和/ 或利拉鲁肽在糖尿病进程中保护β 细胞损伤的分子机制,研究者建立糖尿病进程模型:7 周雄性小鼠为糖尿病早期,16 周雄性小鼠为进展期,两模型均接受吡格列酮(PIO,25 mg/kg qd 口服)、利拉鲁肽(0.2 mg/kg bid 皮下注射)及两者联合治疗。研究阶段1:干预2 天,观察急性效应;阶段2:干预2 周,观察药物慢性效应。干预前后测定小鼠体重、空腹血糖(FPG)、胰岛素含量及甘油三酯水平,干预后2 周测量β 细胞数量。同时分析胰岛核心区特异性基因表达,并测定与胰岛素分泌、细胞分化/ 增殖、细胞凋亡、氧化/ 内质网应激、炎症反应和纤维化相关的初级配对编码基因及基因表达。干预2 天后,小鼠紊乱的生化标记并未完全改善,经PIO和/或利拉鲁肽治疗后,糖尿病早期模型中NeuroD、PDX-1 及ERK1 基因表达明显上调,这一改变在联合治疗组最为显著,但进展期模型中未观察到这一效应。两模型中,PIO 和/ 或利拉鲁肽组小鼠bcl-2 基因表达增强,caspase8 和caspase3 基因表达减弱,联合治疗组最为明显。短时干预并未改变两模型的氧化应激/ 内质网应激和炎症相关性基因表达。在糖尿病早期,利拉鲁肽通过刺激胰岛素分泌显著降低FPG 水平,与对照组比较,PIO 同样降低FPG,联合治疗组FPG降幅更为明显。糖尿病进展期,仅联合治疗可降低FPG。在糖尿病早期,利拉鲁肽组和PIO 组小鼠的β 细胞数量均多于对照组,联合治疗组最为明显。而进展期时,虽然各组β 细胞数量也得到一定维持,但效果并无早期明显。两模型中,阶段2 的细胞增殖和细胞凋亡相关基因表达与阶段1(干预2 天)存在差异。此外,PIO 和/ 或利拉鲁肽的长期治疗可下调胰腺纤维化基因表达,联合治疗组同样显示了这一效应。
  在糖尿病早期阶段,吡格列酮和利拉鲁肽均可通过直接促进细胞分化/ 增殖和抑制细胞凋亡预防β 细胞损伤;但在进展期,上述作用衰减。当前研究结果也表明,吡格列酮和利拉鲁肽对于促进β 细胞存活的机制存在差异。(Presentation Number:989)

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