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大浪淘沙再显TZD类药物治疗之光芒
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——EASD2013吡格列酮最新研究进展精选
临床科研   来源:国际糖尿病 2013/12/3 16:52:00    加入收藏
内容概要:编者按:PPARγ 受体激动剂噻唑烷二酮类药物(TZD)能明显增强胰岛素敏感性,改善胰岛β 细胞功能,同时具有良好的耐受性与安全性,具有广阔的应用前景,国内外对TZD 的研究仍为行业的热点。在2013 年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上,数项研究从不同角度,分析了TZD 吡格列酮的降糖及降糖外作用及相关机制,为其临床应用再添新证据。

改善T2DM 患者胰岛素敏感性和血糖控制

     
吡格列酮用于2 型糖尿病(T2DM)患者治疗的常用剂量为15~45 mg/d。研究显示吡格列酮治疗可改善胰岛素敏感性、血糖控制和炎性状态。有胰岛素抵抗相关疾病时,血浆中炎性细胞因子TNFα水平升高。TNFα 转换酶(TACE)使TNFα 前体激活产生TNFα,其可被金属蛋白酶3(TIMP-3)组织抑制剂生理性抑制。
  该年会上一项研究(P-611)探讨了低剂量吡格列酮对T2DM 的TIMP-3/TACE 的作用。纳入20 例使用二甲双胍和/ 或磺脲类药物治疗的T2DM 患者,随机予以吡格列酮15 mg/d 或安慰剂治疗6 个月。结果显示,吡格列酮治疗后,空腹和餐后2 小时血糖及HbA1c 水平降低10%~15%,胰岛素分泌/ 抵抗指数显著增加25%( 表1);TNFα 蛋白水平及TACE 活性显著降低,后者与HbA1c 改变和空腹血糖有关。吡格列酮组的胰岛素受体β(IRβ)表达较基线显著增加22%,但安慰剂组无此改变。综上可见,低剂量吡格列酮治疗可改善T2DM 患者胰岛素敏感性和血糖控制,可能与IRβ 表达增加、TACE 酶活性降低和较低的TNF-α 蛋白水平有关,提示亚炎性对调节人类胰岛素敏感性的重要性。

 

降低循环中OPN 水平

      
肥胖和T2DM 与胰岛素抵抗和轻度炎症反应有关。骨桥蛋白(OPN)是一种多功能蛋白,在炎性细胞因子释放中发挥作用,动脉粥样硬化、糖尿病血管病变和肝炎时其水平升高。血浆OPN 水平在肥胖患者中升高。
  一项横断面研究(P-845) 比较糖耐量正常受试者和T2DM 患者的循环OPN 浓度及与胰岛素敏感性和胰岛素释放的关系,并评估低剂量吡格列酮对OPN 水平的作用。纳入20 例二甲双胍和/ 或磺脲类药物治疗的T2DM 患者及18 例对照受试者,予以低剂量吡格列酮(15mg/d) 或安慰剂治疗6 个月。结果显示,和对照组相比,T2DM 患者循环OPN 浓度升高(6.1±1.2vs. 3.1±0.7 ng/ml,P =0.04),且OPN 水平与空腹血糖、1 h 及2 hOGTT 血糖和空腹胰岛素相关;脂肪组织胰岛素抵抗指数更高(4.1±0.9vs. 3.0±0.5,P =0.03), 与OPN水平相关。OPN 水平与总胆固醇和LDL-C 负相关,与甘油三酯正相关,与MCP-1、TNF-α、IL-6 和趋化因子水平有关。吡格列酮治疗后,OPN 水平轻度降低。这些发现提示将OPN 和炎症作为治疗目标的潜在意义,有助于改善T2DM 患者胰岛素敏感性,同时降低心血管风险。
 



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