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[ADA2013]非酒精性脂肪肝患者应用吡格列酮治疗前后的肝脏全转录组分析
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临床科研   来源:国际糖尿病 2013/10/29 10:38:00    加入收藏
内容概要:非酒精性脂肪肝(NASH)是与2型糖尿病密切相关的常见慢性肝脏疾病,以肝脏脂肪堆积及肝脏胰岛素抵抗为特征。

      非酒精性脂肪肝(NASH)是与2型糖尿病密切相关的常见慢性肝脏疾病,以肝脏脂肪堆积及肝脏胰岛素抵抗为特征。该研究小组之前发现,伴葡萄糖耐量受损(IGT)或2型糖尿病的NASH患者,使用吡格列酮治疗6个月能显著改善糖耐量、肝脏及全身胰岛素敏感性、肝功能、肝纤维化及脂肪肝。但吡格列酮发挥上述效应的分子机制尚不十分清楚。
      吡格列酮治疗前及治疗后6个月分别对7例经活检证实的NASH患者行肝脏活检,并采用Illumina HumanHT-12 v3 Expression BeadChi芯片评估其全基因组转录变化。结果显示,吡格列酮治疗能显著改善糖化血红蛋白(HbA1c)(6.0%±0.3% vs. 6.8%±0.5%,P< 0.05)水平,显著降低空腹血糖(107±4.0 vs. 139±15mg/dl,P<0.05)及餐后2小时血糖(190±13 vs. 253±22mg/dl,P=0.05)水平,显著降低肝功能标志物谷草转氨酶(AST)(30±4 vs. 44±7IU/L,P<0.05)及谷丙转氨酶(ALT)(30±4 vs. 69±16IU/L,P<0.05)水平。应用GSEA软件v3.1搜索功能C2区和调控C3区中与吡格列酮治疗显著相关的基因组。结果发现,吡格列酮治疗后共出现11个功能基因组,其中包括1个干扰素刺激基因(FDR<0.25,P=0.01),富含STAT1及JAK1等关键介质。还富含MAPK信号通路(包括CREB1、JUN、MAPK1、FOS及MEF2A等)(FDR<0.25,P=0.01),转录因子活化基因组中上述通路表达也升高(FDR<0.25,P<0.01)。吡格列酮治疗后,调节葡萄糖激酶的多种通路表达均增高,其中尤以GCK基因增高最显著。
      这些数据表明,吡格列酮可通过肝脏中的关键代谢基因及炎症基因表达而显著改善NASH患者的血糖控制、肝脏功能及脂肪变性。


选自ADA2013年会摘要1885-P

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