内容概要：
非酒精性脂肪肝（NASH）是一种存在坏死性炎症的严重脂肪肝，有发生肝硬化风险，在2型糖尿病患者中较为常见。迄今为止，对伴脂肪肝的糖尿病患者唯一有效的治疗药物是吡格列酮，但仅1项为期6个月的小型随机对照试验（RCT）对此进行了研究（Belfort et al， NEJM 2006）。
为评估吡格列酮在上述患者中长期应用的安全性和有效性，该研究小组开展了一项RCT研究，入选101例伴糖尿病前期或2型糖尿病的NASH患者，平均年龄为51±1岁，平均体重指数（BMI）为34.4 ± 0.5 kg/m2，平均糖化血红蛋白（HbA1c）为6.3%±0.1%，2型糖尿病患者占51%。将患者随机分为两组，分别在饮食干预基础上应用吡格列酮或安慰剂干预18个月。在基线及研究第18个月时，进行以下指标的检测：①通过活检评估肝脏组织学特征（主要终点）；②通过核磁共振波谱法（MRS）评估肝脏脂肪含量；③通过DXA评估总体脂（TBF）含量；④通过3-3H葡萄糖胰岛素钳夹试验评估肝脏/肌肉胰岛素敏感性（Rd）；⑤评估空腹时肝脏胰岛素抵抗（IR）[HIRi=EGP×空腹血浆胰岛素（FPI）]和脂肪组织胰岛素抵抗（AdipoIRi= FFA×FPI）情况。
基线时，两组患者的临床特征、生化特征及代谢指标均相当。饮食干预本身即能显著降低谷丙转氨酶（ALT）（44±4 vs. 61±5 U/L，P<0.01）水平，但却不能显著改善肝脏组织学特征或代谢指标。与安慰剂相比，吡格列酮与饮食干预联用可显著改善肝功能试验（LFTs）、空腹血糖（FPG）/HbA1c、FPI、稳态模式评估（HOMA）、脂肪组织胰岛素敏感性（AdipoIRi：-37%±3% vs. -10±1%）、肝脏胰岛素敏感性（HIRi: 10.5±1 vs. 28±2 mg/kg-1•min-1•µU/ml）以及肌肉胰岛素敏感性（Rd：9.3±0.6 vs.5.3±0.6 mg•kgLBM-1•min-1）。此外，与安慰剂相比，吡格列酮可使肝脏脂肪含量降低60%，并显著改善肝脏脂肪变性（NAFLD活动度积分：2.4±0.2 vs.4.2±0.2，P<0.001），但对纤维化无影响。研究期间，吡格列酮组无患者因不良事件而停药。
结论认为，为期18个月的吡格列酮治疗是逆转伴糖尿病前期或2型糖尿病的NASH患者代谢及肝脏组织学异常的安全有效之选。
选自ADA2013年会摘要1185-P