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年度回顾:过去一年,基础、转化及临床科学领域取得了哪些进展?| ADA云报告
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指南解读 基础研究 临床科研 综合领域  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/26 16:39:00    加入收藏
内容概要:
编者按:想知道过去的一年中,糖尿病相关基础科学、转化科学及临床科学领域取得了哪些重要成果吗?美国中部时间6月15日,第80届ADA科学年会专题研讨会上,三位讲者传递并分享了上述三大科学研究领域的最新进展和研究亮点。
 
01基础科学领域进展
Alan Saltiel
 
加州大学Alan Saltiel博士介绍了糖尿病研究领域5个当前人们所关心焦点问题的基础研究进展。
 
1胰岛素是否会在细胞表面或甚至在细胞内部发挥作用?
 
胰岛素受体主要存在于细胞表面。过去50年间,有关胰岛素是否需要进入到细胞内来发挥作用一直存在争议。有研究发现,细胞表面的胰岛素受体可易位至细胞核,影响全基因启动子如HCF-1,从而影响基因表达。
 
2氨基酸代谢如何反映整体代谢变化?线粒体功能在其中发挥了怎样的作用?
 
过去50年间多项研究显示,肥胖时支链氨基酸(BCAA)水平会增高。但是,与之相矛盾的是,摄入BCAA通常对于能量消耗具有有益作用。研究发现,氨基酸代谢可调节线粒体功能。在棕色脂肪中,BCAA的分解代谢可通过SLC25A44控制能量稳态。线粒体代谢与溶酶体和内质网应激密切相关,可能存在着相互作用。半胱氨酸可通过改变铁稳态导致线粒体功能下降,进而影响能量代谢。此外,丝氨酸分解代谢可增加NADH水平,而NADH太多会抑制葡萄糖、谷氨酰胺及脂肪氧化。
 
3肥胖时控制炎症反应的营养因素有哪些?
 
肥胖可导致炎症反应,后者可导致胰岛素抵抗并抑制能量消耗。但是,目前肥胖相关炎症反应的确切机制尚不清楚,仍存争议。肥胖时,脂肪组织及肝脏中的免疫细胞会显著增加,并表现出一些鲜明特点。不过,肥胖时脂肪组织免疫细胞浸润及激活的机制尚不清楚。研究发现,募集巨噬细胞、肥胖所致增殖而来的巨噬细胞及来源于神经元的巨噬细胞,这些不同来源的巨噬细胞功能有所不同。肥胖可导致巨噬细胞增加,而肥胖相关巨噬细胞可通过Trem-2控制代谢稳态。Trem-2阳性巨噬细胞可通过对抗炎症反应和脂肪细胞肥大发挥保护作用。
 
4可能在能量代谢中发挥关键作用的新激素有哪些?
 
人们发现了很多可影响胰岛素敏感性的促泌剂、调节剂及调节激素。其中,包括作用于肝脏、肌肉、脑及β细胞的新型肌动蛋白和脂肪因子。例如,脑源性神经营养因子(BDNF)就是一种可以调节食物摄入的下丘脑肽。有研究发现,其在代谢控制中发挥了重要作用。
 
5脂肪细胞是怎么决定燃烧还是储存脂肪酸的?
 
众所周知,β肾上腺素能激动剂可刺激脂肪细胞中的脂肪分解,大量脂肪酸会重新回到脂肪细胞中。在肾上腺素存在的情况下,大部分脂肪酸会被氧化,而非与甘油发生酯化反应后存储起来。研究发现,儿茶酚胺可通过STAT3信号通路抑制白色脂肪细胞中脂肪酸的再酯化,促进其氧化。
 
最后,Saltiel教授强调,基础研究领域尚有很多重要问题有待解决,如胰岛素如何调节糖原合成?肥胖时炎症的触发因素是什么?炎症在胰岛素抵抗发病中的作用如何?
 
02转化科学领域进展
Lora K. Heisler
 
阿伯丁大学Lora K. Heisler博士介绍,有关新冠肺炎患者的研究发现,糖尿病可增加药物治疗成本、增加死亡风险,良好的血糖控制有助于改善其预后。高通量筛查发现,宿主-微生物-药物-营养素之间存在相互作用,二甲双胍可增加细菌代谢物胍丁胺进而改善宿主的代谢。另有研究发现,二甲双胍减重及影响食物摄入的作用是通过增加GDF15水平来实现的。此外,肠道来源的胰高血糖素原衍生肽对于调节葡萄糖稳态至关重要。小鼠研究发现,细胞因子IC7Fc可改善糖耐量及高血糖,且有助于减重,有望治疗2型糖尿病。
 
03临床科学领域进展
David M. Nathan
 
哈佛大学麻省总医院David M. Nathan博士介绍,流行病学研究发现,2005~2016年,糖尿病患者的血糖、血压及血脂控制情况并未见显著改善。这提示,糖尿病患者的综合管理任重道远。此外,2型糖尿病导致了巨大的经济及临床负担,积极防控刻不容缓。有关新冠肺炎的研究发现,与非2型糖尿病者相比,伴有2型糖尿病的新冠肺炎患者病情更重,死亡等不良结局发生率更高。不过,目前尚不清楚血糖增高与新冠肺炎不良结局之间是因果关系还是仅仅具有相关性。
 
就糖尿病预防而言,DPT-1研究发现,胰岛素治疗并不能有效减少或延缓1型糖尿病的发病。不过,抗CD3+抗体teplizumab可延缓1糖尿病高危亲属1型糖尿病的发病。这无疑让人们看到了延缓1型糖尿病发病的曙光。就治疗而言,研究发现,采用自带CGM传感器的胰岛素闭环系统可更好地改善1型糖尿病患者的血糖控制,促进治疗达标。
 
早在50年之前,UGDP研究就提示,磺脲类药物可能具有心脏毒性。其后,磺脲类药物甚至是一些新型降糖药都被怀疑具有心脏毒性。CAROLINA研究发现,格列美脲和利格列汀均具有良好的心血管安全性,这无疑有助于为格列美脲甚至是其他新型磺脲类药物正名。其后,研究发现,司美格鲁肽并不增加心血管风险;SGLT2抑制剂卡格列净甚至还可显著降低主要心血管不良事件风险并改善肾脏结局。这些均增加了我们对降糖药物心血管安全性的信心。此外,有研究发现,对于儿童及青少年糖尿病患者而言,与安慰剂相比,利拉鲁肽与二甲双胍和/或胰岛素联用有助于改善血糖及体重控制。
 
综上可见,这些研究均为我们更好地进行糖尿病预防和个体化治疗提供了最新证据。


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