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林矗:生物制剂类改善病情的抗风湿药物与糖尿病发病率的关系 | ADA云之声
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专家访谈 循证视点  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/23 20:34:00    加入收藏
内容概要:

 

编者按:
 
从现有研究来看,很多因素都会影响糖尿病的发生与发展。不过,你会想到抗风湿药物也与糖尿病有关系吗?在近日召开的第80届美国糖尿病协会科学年会(ADA2020)上,北京大学人民医院内分泌科林矗博士带来了一个口头报告(275-OR),就是对这个问题进行的系统综述及荟萃分析。我们邀请林矗博士对这项研究进行“有声”讲解,并邀请纪立农教授予以精彩点评。
 
内容概要
 
林矗 吉红玉 蔡晓凌 杨文嘉 纪立农
 
既往流行病学研究显示,系统性炎性疾病患者(包括类风湿关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等多种自身免疫疾病)的新发糖尿病风险高于正常人群。这类疾病患者体内高水平的炎症因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)可能会影响患者体内胰岛素相关信号通路,从而导致胰岛素抵抗,甚至直接造成胰岛细胞的损伤。与此同时,治疗自身免疫疾病的相关药物也可能影响患者的糖代谢,进而影响糖尿病的发生发展过程。队列研究显示,羟氯喹、甲氨蝶呤以及TNF-α抑制剂能够改善类风湿关节炎患者的糖代谢状况。相较于传统的化学合成的改善病情的抗风湿药物(csDMARDs),生物制剂类改善病情的抗风湿药物(bioDMARDs)能够更加强效迅速地抑制炎症反应,近年来亦逐渐应用于多种系统性炎性疾病的临床治疗中。
 
为了探究bioDMARDs与新发糖尿病风险的关系,本研究团队在Pubmed、Medline、Embase和the Cochrane Central Register of Controlled Trials上检索了建库至2019年8月在系统性炎性疾病中使用bioDMARDs且报道糖尿病事件的随机对照试验及队列研究,并进行了系统综述及荟萃分析。经过文献筛选和录入,一共有22项随机对照试验及4项队列研究最终入选。
 
荟萃分析显示:
 
1
 
使用bioDMARDs的患者新发糖尿病患病率显著低于未使用bioDMARDs的患者(RR=0.72,95%CI:0.55~0.96,P=0.02)。
 
2
 
在疾病类型亚组分析中,我们发现bioDMARDs能显著降低类风湿关节炎患者出现新发糖尿病的风险。
 
3
 
对于随访周期而言,我们在随访时间长达1年以上的研究中观察到了bioDMARDs显著降低糖尿病发病风险的效应。
 
4
 
后续的药物亚组分析提示,使用阿巴希普治疗的患者罹患糖尿病的风险显著低于对照组。阿巴希普能够阻止抗原呈递细胞上的CD80/86分子与T淋巴细胞上的CTLA-4分子结合,进而抑制T淋巴细胞的活化,从而起到免疫调节作用。这提示,异常的T淋巴细胞活化可能与糖尿病的发病过程相关,而抑制异常的T淋巴细胞免疫反应可能会减轻糖尿病病情,甚至起到预防糖尿病的作用。
 
综上所述,本研究发现bioDMARDs能够降低系统性炎性疾病患者的新发糖尿病风险,阿巴希普所介导的针对T淋巴细胞免疫反应的抑制作用可能与糖尿病发病风险降低相关。这些发现进一步加深了我们对糖尿病与炎症之间关系的理解,为糖尿病的诊疗创新提供了新的灵感。
 
专家点评
 
纪立农  北京大学人民医院
 
与传统的药物疗效或安全性的荟萃分析不同,本研究通过收集相关的研究数据,探讨了一个全新的研究假设:bioDMARDs与新发糖尿病的关系,其本质是炎症状态的缓解能不能够降低糖尿病的发病风险。根据荟萃分析的结果,我们得知bioDMARDs的使用能够降低系统性炎性疾病患者的新发糖尿病风险,这也呼应了2型糖尿病是一种炎性疾病的学术观点。既往的研究提示长期存在的慢性炎症状态与肥胖、胰岛素抵抗存在相关性。糖尿病患者体内相关炎性因子的循环水平也显著高于正常人群。该荟萃分析利用人群研究的数据进行糖尿病与炎症关系探讨的重要尝试并观察到了令人欣喜的结果。后续的药物类型分析进一步提示异常的T淋巴细胞免疫反应可能是糖尿病治疗和预防的靶点之一。该研究加深了我们对糖尿病、炎症反应以及自身免疫疾病之间关系的认识,为糖尿病的治疗和预防提供了新的证据,这可能也是该研究受到ADA评审青睐的重要原因之一。
 
参考文献
 
1. Antohe JL, Bili A, Sartorius JA, et al. Diabetes mellitus risk in rheumatoid arthritis: reduced incidence with anti-tumor necrosis factor α therapy. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012; 64(2): 215‐221.
 
2. Solomon DH, Massarotti E, Garg R, et al. Association between disease-modifying antirheumatic drugs and diabetes risk in patients with rheumatoid arthritis and psoriasis. JAMA. 2011; 305(24): 2525‐2531.
 
3. Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, et al. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007; 356(15): 1517‐1526.
 
4. Donath MY, Shoelson SE. Type 2 diabetes as an inflammatory disease. Nat Rev Immunol. 2011; 11(2): 98‐107.
 
5. Dubois EA, Cohen AF. Abatacept. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68(4): 480‐481.
 
专家简介
纪立农
 
主任医师、教授、博士生导师。现任北京大学人民医院内分泌科主任,北京大学糖尿病中心主任,国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席,中华医学会糖尿病学分会名誉主任委员,中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长,中华医学会理事,中国预防学会常务理事,欧美同学会常务理事,中国老年保健医学研究会常务理事,中国卒中学会副会长,世界卫生组织糖尿病定义、诊断和分型委员会顾问,国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员。担任《中国糖尿病》杂志主编,《中华糖尿病》杂志副主编,Journal of Diabetes Investigation执行编委,Diabetes and Metabolism Research and Review共同主编。
林矗
 
北京大学人民医院,八年制临床医学博士在读。


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