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在吃胖这件事上,这个新型分泌因子需要负一定责任 | ADA云视点
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专家论述 文献点评 基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/19 22:16:00    加入收藏
内容概要:

编者按:面对各种美食诱惑,既想大快朵颐,又不想长肉,还是挺考验人的毅力的。复旦大学附属华山医院李燕良博士在今年ADA年会上的一项口头报告,就专门探讨了为什么饮食会诱导肥胖的发生,他们发现一种新型分泌因子Emc10在其中发挥了重要作用。下面,我们一起看看这个小分子是如何掀起大风浪的。

 
研究摘要
 
李燕良 王宣春 强桂芬 Maximilian McCann  Victoria Gil  Matthias Blüher  Chong Wee Liew
 
代谢器官分泌的蛋白分子在调节和维持全身代谢和能量稳态方面起着至关重要的作用。在这项研究中,我们发现了一种新型的肥胖相关的分泌蛋白scEmc10(内质网膜复合物亚基10的分泌同工型),能够调节体内能量稳态。
 
我们最初观察到,在饮食诱导的小鼠肥胖模型以及在肥胖患者中,scEmc10的表达与脂肪组织相关。利用课题组自主研发的化学发光免疫分析试剂盒,我们发现超重和肥胖患者的循环血液中Emc10水平显著增高,并且增高的血清Emc10可以随着减重手术造成的体重减轻而降低,这说明血清EMC10与体重相关。随后,我们观察到敲除Emc10可以保护小鼠免受高脂饮食诱导的肥胖和相关的代谢紊乱。
 
相反,利用腺相关病毒(AAV8)在肝脏中过表达分泌型hscEmc10,在普通饮食或者高脂饮食的喂养条件下,均可以促进小鼠肥胖以及肥胖相关的代谢功能障碍。随后的代谢分析结果显示,在高脂饮食喂养条件下,与野生型对照组相比,Emc10敲除后小鼠棕色脂肪和腹股沟皮下脂肪的耗氧量显著提高,进而全身能量消耗显著增加。进一步的机制研究表明,敲除Emc10可以通过激活PKA信号通路及其下游靶蛋白,尤其是CREB和p38MAPK,促进脂肪细胞的适应性产热。
 
综上,我们的发现提示,Emc10可能成为治疗肥胖症和肥胖引起的代谢功能紊乱的新型药物靶点。
 
专家点评
 
李益明  复旦大学附属华山医院
 
分泌因子是代谢领域近几年的研究热点,许多从肝脏、脂肪、肌肉等组织器官分泌的新型分泌因子被发现在调节机体能量稳态和代谢性疾病发生等过程中发挥重要作用。本研究聚焦于新型分泌因子内质网膜蛋白复合体亚单位10(Emc10)。临床观察发现了分泌型Emc10在肥胖人群血清中显著高于正常体重人群,并且Emc10水平与BMI呈线性相关,减重手术后伴随BMI的下降和胰岛素敏感性的增加,血清Emc10水平也显著下降。动物模型研究进一步显示敲除Emc10能够显著改善小鼠饮食诱导的胰岛素抵抗,抑制肥胖、脂肪肝和2型糖尿病的发生,而过表达Emc10则促进胰岛素抵抗和上述代谢性疾病的发生。分子机制研究明确了敲除Emc10能够激活PKA-p38MAPK/CREB信号通路,促进棕色脂肪产热。这些从临床到基础的研究结果首次提示Emc10参与机体的能量代谢调控并与代谢性疾病的发生发展相关,Emc10及其信号通路有可能成为一个治疗肥胖以及代谢相关性疾病的药物靶点。
 
专家简介
 
李益明
 
现任复旦大学附属华山医院内分泌科主任,复旦大学内分泌糖尿病研究所常务副所长,内分泌科学术带头人。1988年6月毕业于江西医学院医疗系。1999年6月毕业于上海医科大学研究生院,获临床医学博士学位。曾在香港大学玛丽医院、美国马萨诸塞医学院Memorial医院和哈佛大学麻省总医院进修学习。
 
领衔的神经内分泌疾病亚专科,主要致力于神经内分泌疾病的诊治,特别是垂体瘤功能评估和术后生殖重建,建立了完善的下丘脑-垂体评估体系,开展了全垂体功能减退及颅咽管瘤术后患者生殖重建。目前已联合其他学科设立了下丘脑-垂体疾病的多学科联合门诊,为来自全国的疑难杂症患者服务。在肥胖、糖尿病和甲状腺等疑难疾病的诊治方面也积累了丰富的经验。
李燕良
 
复旦大学附属华山医院内分泌科在读博士生。2017年硕士毕业于复旦大学附属华山医院内分泌科,2014年本科毕业于深圳大学医学院。参与多项课题研究,在国内外学术期刊发表论文10篇。


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