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糖尿病的遗留效应——短期严格的血糖控制会带来长久获益吗?| ADA云争鸣
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专家论述 指南解读 基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/19 17:20:00    加入收藏
内容概要:

糖尿病作为较常见的慢性疾病之一,一直都是大家关注的焦点,本届ADA大会上,就糖尿病的遗留效应——短期严格的血糖控制能否带来长久获益这一话题,几位学者进行了自己的辩证,我们一起来看看。

 
011型糖尿病的代谢记忆效应
John M. Lachin
 
John M. Lachin通过DCCT阐述了1型糖尿病患者的代谢记忆。该研究选取了来自29个临床中心的年龄13~39岁的1441例患者进行研究,并将他们随机分为了常规治疗组(通过每日注射1~2次胰岛素,并自我监测血糖)和强化治疗组(使用MDI或CSII维持患者接近正常水平的糖化血红蛋白和血糖,并自我监测),结果显示:患者出现并发症的风险随着时间的推移而增加;强化治疗并不能完全逆转既往高血糖对机体产生的影响;强化治疗的获益要到5年或更长时间才能观察到。而所谓的代谢记忆,就是高血糖导致机体出现的一些生理变化,并最终决定了并发症出现的风险。后续的EDIC显示:DCCT结束4年后治疗效应出现了延迟、在发病后早期实施强化治疗会获益更多,尤其是对微血管并发症的持续性获益在后续的研究中得以证实。
 
022型糖尿病的代谢记忆效应
Rury R. Holman
 
在上个世纪的2型糖尿病被认为是一种遗传性的并发症,人们认为2型糖尿病是一种“轻微疾病”,仅需通过饮食治疗,而降糖药只被推荐用于降低高血糖症状。
 
针对2型糖尿病的遗留效应,Rury R. Holman采用英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)进行了探索。这是一项在5102例初诊2型糖尿病患者中进行的随机对照研究。参与者被随机分配为强化组(通过单一疗法控制FPG<6.0 mmol/L)和常规血糖控制组(通过控制饮食达到最低的FPG)。结果显示,随访10年后发现,先前被随机分配为强化组和常规血糖控制组的两组人群的平均血糖水平不存在差异;但是10年后,强化血糖控制组受试者糖尿病并发症的风险显著降低。
 
03生活方式干预对糖尿病相关发病率和死亡率的遗留影响
William C. Knowle
 
William C. Knowle解释到,所谓得遗留就是干预结束后的继续观察;所谓的生活方式干预就是改变除药物或手术以外的行为,通常指体重减轻和体力活动。
 
William C. Knowle分析了一些2型糖尿病的资料性研究,包括:中国的大庆研究、芬兰糖尿病预防研究(FDPS)、美国的DPP,从而研究了生活方式干预对糖尿病相关发病率的遗留效应。这三个试验都是糖尿病的预防试验:大庆研究将年龄>25岁的530例参与者随机分为仅限制饮食、只增加锻炼、既限制饮食又增加锻炼的三组,并随访6年,发现经干预后,糖尿病发病率降低;FDPS选取的受试者为年龄40~65岁、BMI>25 kg/㎡,并将他们随机分为干预组(减重、调整饮食、进行锻炼)和对照组(仅对受试者糖尿病的发展进行随访),平均随访3.2年后发现,干预措施可降低糖尿病患者视网膜微动脉瘤的发生,但10年中对死亡率无明显影响;DPP选取的研究对象年龄≥25岁、BMI≥24 kg/㎡,并将他们随机分为强化生活方式干预组(n=1079)、二甲双胍组(n=1073)、安慰剂组(n=1082),观察体重趋势及糖尿病发病率均显示强化生活方式干预组<二甲双胍组<安慰剂组。
04现代降糖试验中为什么缺乏遗留效应?
Neda Laiteerapong
 
Neda Laiteerapong通过ADVANCE试验、ACCORD试验、VADT试验得出“现代的降糖试验缺乏遗留效应”的结论。其中,ADVANCE试验的研究对象由11 140例2型糖尿病病程超过30年、年龄≥25岁、有大血管或微血管疾病史或者至少有一项血管疾病危险因素的受试者组成,将其分为标准组和强化血糖控制组,随访5年后发现,强化组HbA1c下降更多,但差异不大;在肾脏并发症方面差异也不大。ACCORD试验的研究对象为10251例2型糖尿病患者,HbA1c≥7.5%,年龄40~79岁并伴有心血管疾病或年龄55~79岁伴有蛋白尿、左心室肥厚或伴有其他2个心血管疾病危险因素,分为干预组(治疗目标:HbA1c<6.0%)及标准治疗组(治疗目标:HbA1c 7.0%~7.9%),随访3.5年后发现,强化组死亡率更高,减少视网膜病变发生的作用更显著。在VADT试验中,研究对象由1791例对2型糖尿病治疗反应欠佳的退伍军人组成,这些受试者的平均患病时间为11.5年,并且40%有心血管并发症,随访5.6年后发现,HbA1c下降1.5%的患者在强化治疗组更多。
 
但是,为什么UKPDS发现了遗留效应,而上述试验却没有?Neda Laiteerapong的解释如下:
 
强化干预只适用于那些脉管系统足够年轻的人
 
他汀类药物、血压控制和戒烟在降低心血管风险方面非常有效
 
需要更多的随访时间、试验数据和随访后分析


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