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再结硕果!李延兵教授团队多项短程胰岛素强化治疗研究公布 | ADA云视点
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专家论述 循证视点 基础研究 临床科研 外周血管 作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/19 16:58:00    加入收藏
内容概要:
 
编者按:胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一。临床上,伴有明显高血糖的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者,以及具有一定病程,已使用≥2种口服降糖药联合治疗但血糖仍明显升高,或已起始胰岛素治疗且经过充分剂量调整血糖仍未达标的T2DM患者,往往需要短程胰岛素强化治疗(SIIT)以改善血糖控制。在SIIT方面,中山大学附属第一医院李延兵教授团队开展了大量研究,在2020 ADA年会上发表了多项最新研究成果。下面,我们一起看看都有哪些新研究,同时与大家分享李延兵教授的精彩点评。
 
短程胰岛素强化治疗期间的血糖达标时间与新诊断2型糖尿病患者的临床结局相关(1032-P)
 
刘烈华 许丽娟 柯伟健 张佩珊 李延兵
 
背景:短程胰岛素强化治疗(SIIT)可显著改善新诊断2型糖尿病(T2DM)患者的β细胞功能,并诱导血糖缓解。血糖正常化所带来的最大限度的糖毒性解除可能是最主要的机制。SIIT期间的血糖达标时间(TIR)与强化治疗后的临床结局是否相关,目前还不清楚。
 
方法:研究共纳入95例接受SIIT的新诊断T2DM患者,治疗时间为2~3周。降糖目标为空腹餐前血糖(FBG)3.9~6.0 mmol/L,餐后2h血糖(2hBG)3.9~8.0 mmol/L。通过八点指尖血糖(三餐前和餐后2h血糖、睡前和凌晨3点)数值是否落入上述血糖目标中,计算TIR。在治疗前和治疗后,通过静脉葡萄糖耐量试验,对胰岛功能和胰岛素敏感性进行计算,指标为急性胰岛素分泌反应(AIR)以及稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态胰岛素评估模型β细胞功能(HOMA-B)。在停用胰岛素后,对受试者进行1年的随访,血糖缓解定义为脱离降糖药,FBG<7 mmol/L,2hBG<10 mmol/L。
 
结果:
 
整体血糖参数:达标时间68.5%±10.8%,血糖高于目标时间25.7%±10.9%,血糖低于目标时间较小。
 
在强化治疗期间,TIR与AIR的改善线性相关(r=0.36,P<0.001),但与HOMA-B(r=0.11,P=0.29)或HOMA-IR(r=-0.17,P=0.11)的相关性未达统计学意义。
 
TIR≥70%的患者1年缓解率显著高于TIR<70%者(71.4% vs. 49.1%,P=0.036)。在Logistic 回归模型中,调整年龄、BMI和基线HbA1c后,TIR≥70%与1年缓解率显著相关(OR 2.60,95%CI:1.10~6.13,P=0.03)。
 
结论:SIIT期间更高的TIR预示着更好的β细胞功能恢复和良好的长期血糖结局。
 
专家点评
 
李延兵  中山大学附属第一医院
 
SIIT已成为我国血糖显著升高的T2DM患者的首选治疗之一,因该疗法可显著改善胰岛β细胞功能并诱导缓解。强化治疗过程中充分的血糖正常化所带来的β细胞修整,是获得充分疗效的前提。然而,临床实践中,由于强化治疗水平参差不齐,不同临床中心的治疗疗效存在很大的差异。本研究为一项回顾性研究,主要的发现是强化治疗期间TIR≥70%的患者,其β细胞恢复的水平更好,长期缓解比例更高,显示出了更好的临床获益。因此,本研究结果强调了强化治疗过程中血糖严格监测和精细调整的重要性,对于SIIT的标准化和推广具有重要的意义。
 
妊娠期血脂异常影响妊娠糖尿病患者的产后代谢(1370-P)
 
肖黄梦 裴玲 利泽庭 黄晓宇 岳书帆 李延兵 曹筱佩
 
妊娠糖尿病(GDM)女性妊娠期血脂异常发生率高于非GDM女性。但是,GDM女性妊娠期高血脂是否对产后代谢有影响却鲜有报道。本研究旨在评估妊娠期血脂异常对有GDM病史的孕妇产后代谢的影响。
 
443例有GDM病史的女性被纳入这项回顾性队列研究。所有患者在产后4~12周完成复查。收集人口统计学和孕期资料。产后复诊进行75 g-OGTT检查和体格检查。测定血清脂质水平和胰岛素浓度。妊娠期血脂异常按威廉斯妊娠标准进行分类。统计分析孕妇血脂异常与产后代谢的关系。
 
总体而言,产后血脂水平较妊娠期有下降趋势。然而,39.4%的GDM女性在产后4~12周出现血脂异常,其中混合高脂血症占61.2%,单组分高脂血症占38.8%。妊娠期甘油三酯(TG)水平与产后FBG、空腹胰岛素水平及HOMA-IR呈正相关。妊娠期高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与产后FBG、HOMA-IR呈负相关。
 
综上所述,GDM孕妇血脂异常升高会影响产后糖脂代谢。妊娠期血脂异常的管理可能有利于GDM女性的产后代谢。
 
专家点评
 
李延兵  中山大学附属第一医院
 
为了满足胎儿生长需要,孕妇体内脂质和脂蛋白水平生理性增高,并在妊娠晚期达峰值。GDM不仅增加孕妇产后患T2DM的风险增加,同时产后心血管疾病风险也成倍增加。研究发现,GDM女性孕期血脂异常比例升高,其对产后代谢是否存在影响值得深入研究。
 
本研究团队研究结果发现:孕期血脂异常升高的GDM女性产后早期血糖、血脂异常比例增高。提示对GDM女性不但要严格控制血糖,同时要关注孕期血脂水平,加强对GDM女性孕期血脂异常的管理,并在产后进行血脂检测,及早筛查出产后糖脂代谢异常的GDM女性,及时进行积极干预,从而减缓远期心血管事件的发生发展。
 
性别和年龄对新诊断T2DM患者SIIT后缓解率的综合影响(2201-PUB)
 
万学思 黄知敏 刘烈华 李延兵
 
根据我们先前的研究,SIIT可以诱导一半患者从T2DM长期缓解。有趣的是,年轻男性患者似乎康复得更好。为了研究性别和年龄对T2DM缓解的综合影响,我们对160例强化治疗两周后新诊断的T2DM患者进行回顾性分析(男性103,年龄50±10岁,HbA1c 11%±2.1%)。
 
结果显示,新诊断T2DM的男性和女性发病年龄不同(47±10岁 vs. 54±9岁,图A)。总体来说,5年随访的平均缓解时间是男性30个月,女性21个月(图B)。但是,同一年龄段的男性和女性的缓解时间相似,并且这种治疗均明显改善了HOMA-B和HOMA-IR(图C、D、E)。对于每个年龄阶段分层分析,性别差异并不存在。
 
总之,年龄是T2DM强化治疗后缓解率的主要影响因素,缓解率的性别差异主要受发病年龄的性别差异的影响,男性T2DM患者常发病更早,故强化治疗的疗效更好。
 
专家点评
 
李延兵  中山大学附属第一医院
 
近年研究提示,T2DM发展过程中存在年龄的异质性。T2DM老年患者存在糖代谢减慢、胰岛功能下降等特征。而性别对糖尿病影响的研究较少。我们前期研究提示,男性可能会更容易缓解。针对上述问题,本研究取得以下成果:首先,发现缓解期受年龄影响较明显,这强调了强化胰岛素治疗的重要性。其次,通过分层分析比较同年龄段男女的缓解时间、胰岛功能胰岛素抵抗的水平,发现性别差异并不明显,提示发病年龄才是缓解率的主要影响因素。
 
本研究在我们既往研究的基础上,进一步揭示了胰岛素强化治疗的缓解者特征,提示早期筛查、早期强化的重要性。当然,我们将对这些发现进行进一步的相关基础研究,探索年龄影响缓解率的相关机理,这是今后团队努力的方向。
 
HOMA-IR短期变异性可预测胰岛素治疗后新诊断T2DM患者的长期缓解时间(1047-P)
 
万学思 黄知敏 刘烈华 李延兵
 
目的:胰岛素抵抗是SIIT后新诊断T2DM患者缓解的强有力预测因素之一。因此,本研究旨在探讨胰岛素抵抗的短期变化是否可以预测长期缓解。
 
方法:本研究招募了160例新诊断T2DM患者(男性103例,年龄49.8±10.4岁,HbA1c 11%±2.1%)。新诊断时,所有患者均已接受2周连续皮下胰岛素输注治疗(SIIT)。在SIIT终止时及3个月随访时对HOMA-IR进行了比较。
 
结果:经过短期强化治疗后,在SIIT终止、第3个月和第5年随访时,不使用药物的T2DM患者中,分别有84.4%、81.3%和26.9%的患者实现了疾病缓解。平均缓解时间为27个月。SIIT后的前3个月HOMA-IR的平均变化为30%±52%。HOMA-IR的短期变化百分比与第5年随访的缓解状态呈正相关(r=0.778,P<0.0001)。ROC曲线分析如下图所示。
 
结论:SIIT后维持业已改善的胰岛素敏感性对于T2DM长期缓解至关重要。加强生活方式干预可能会有所帮助。
 
专家点评
 
李延兵  中山大学附属第一医院
 
本团队既往的系列研究发现,在T2DM诊断伊始即启用SIIT,可使β细胞功能和胰岛素敏感性持续改善,亦是缓解的关键。但是,缓解后胰岛素敏感性变化趋势尚不明确,挖掘这些变异性因素并进行针对性治疗将有助于进一步提高疗效。
 
本研究设计巧妙之处在于使用短期观察的变异性评估长远的缓解率,短期随访观察的临床可行性更高。结果显示,纵使3个月的HOMA-IR变异率也能提示5年后的长期缓解率,且相关系数r高达0.778。这可能与HOMA-IR变异率能较好地反映患者的生活方式有关系。
 
今后,我们临床研究中将进一步观察患者的胰岛素敏感性指标的变化,对其加强健康教育和协助,从而帮助更多患者达到T2DM临床缓解。
 
除了这4项研究,昨天我们报道的金洁雯医生的研究也是出自李延兵教授团队哦!点击下面的标题和图片,了解详情!
 
金洁雯:逾152万例患者研究,揭示减重手术史显著降低T2DM患者非心脏手术围术期心血管结局 | ADA云之声
 
专家简介
短程胰岛素强化治疗团队在李延兵教授的领导下,19年来一直致力于短程胰岛素强化治疗对糖尿病病情逆转作用的临床和基础研究,积累了逾千例短程胰岛素强化治疗队列,居国内外首位。课题组首次通过大样本随机对照临床研究证实短程胰岛素强化治疗的独特作用,并在后续发现了一系列预测患者长期缓解的临床因子和生物标志物,对胰岛素剂量和强化治疗期间血糖控制目标等也提出了标准化建议。课题组至今已在此方向发表SCI论著20余篇,代表性论著发表在Lancet(IF 47.8,2008,被引857次)、Diabetes Care(IF 11.8,2004、2008,被引508次)等杂志上,被包括NEJM、JAMA、Lancet、BMJ等顶级期刊杂志所引用。课题组的这些成果也为中国T2DM防治指南设立短程强化治疗路径提供了重要依据,为糖尿病诊疗模式的改进作出了巨大贡献。团队获2011年国家科技进步二等奖、2008年广东省科技进步一等奖、2007年高等学校科学技术奖-科技进步奖一等奖,李延兵教授也获得了2015年中国胰岛素分泌研究成就奖。目前,课题组继续在强化治疗后序贯治疗模式探讨、口服药失效患者短程强化适应证扩展、社区强化治疗模式的推广应用及疗法的分子生物学通路机制等方面不断进行高质量研究。
 
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