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新证据、新方案、新选择——ADA2018达格列净研究进展精华荟萃
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循证视点 基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2018/7/19 16:12:00    加入收藏
内容概要:第78届美国糖尿病协会(ADA)科学年会于2018年6月22~26日在美国奥兰多盛大举办。SGLT2抑制剂作为糖尿病治疗的新型药物,由于其独特的作用机制和良好的疗效与安全性,备受与会者关注。
  编者按
 
  第78届美国糖尿病协会(ADA)科学年会于2018年6月22~26日在美国奥兰多盛大举办。SGLT2抑制剂作为糖尿病治疗的新型药物,由于其独特的作用机制和良好的疗效与安全性,备受与会者关注。会议期间大会陆续发布了多项SGLT2抑制剂的临床研究。这些研究进一步证明,与传统的治疗(胰岛素、磺脲类降糖药)相比,SGLT2抑制剂达格列净与DPP-4抑制剂沙格列汀联用治疗2型糖尿病患者,可以帮助患者改善血糖控制;DEPICT研究证实,胰岛素治疗血糖控制欠佳的T1DM患者,加用达格列净可进一步降低血糖,减小血糖波动,减少胰岛素剂量,未增加低血糖风险,且可减轻体重,耐受性和安全性良好。年会公布的心血管结局数据显示,达格列净心血管安全性良好,且具有一定保护效应。这些医学证据将有助于改变针对不同患者群体的临床治疗实践,这些患者群体需要采取更早、更积极的治疗方法,包括使用 SGLT2抑制剂。
 
  头对头研究:达格列净联合沙格列汀疗效不劣于胰岛素,且优于SU!
 
  在本届ADA年会上发布的一项为期24周的头对头、非劣效性、Ⅱb期临床试验结果显示,达格列净与DPP-4抑制剂沙格列汀联用治疗二甲双胍控制血糖欠佳的2型糖尿病(T2DM),降低糖化血红蛋白(HbA1c)不劣于甘精胰岛素±磺脲类药物(SU)。
 
  该项研究共纳入643例T2DM患者,分别采用达格列净(10 mg)、沙格列汀(5 mg)与二甲双胍联合,或滴定甘精胰岛素与二甲双胍联合治疗。结果显示,两治疗组的HbA1c下降程度相似(-1.7% vs. -1.5% ,BL~9.0%,P = 0.118),且在达格列净与沙格列汀组中,患者体重出现减轻(-1.5 kg vs. 2.1 kg,BL~89 kg,P <0.001),第2周平均24 h血糖下降(-48.5 mg / dl vs. -28.5 mg / dl,P <0.0001),并与低血糖症发生率下降相关(21.3% vs. 38.4%,P <0.001)。
 
  另一项在为期52周的头对头Ⅱb期临床试验结果显示,与格列美脲相比,达格列净与沙格列汀联用治疗二甲双胍控制血糖不佳的T2DM患者能显著降低HbA1c水平。
 
  该项研究共纳入443例T2DM患者,分别采用用达格列净(10 mg)、沙格列汀(5 mg)与二甲双胍联合,或格列美脲与二甲双胍联合治疗。结果显示,达格列净与沙格列汀治疗组患者的HbA1c显著降低(-1.38% vs. -1.14%,BL ~8.5%,P <0.001),且患者体重出现显著降低 (-3.22 kg vs. 0.89 kg,BL~90 kg,P = 0.001),收缩压(SBP)也出现显著下降(-2.6 mm Hg vs. 1.0 mm Hg,P = 0.007)。
 
  DEPICT研究传捷报:达格列净治疗胰岛素控制血糖欠佳的T1DM疗效显著!
 
  ADA年会发布了两项达格列净治疗T1DM的Ⅲ期临床项目DEPICT研究,包括DEPICT-1(NCT02268214)和DEPICT-2(NCT02460978)。DEPICT-1长期(52周)和DEPICT-2(24周)的数据均显示,与安慰剂组相比,胰岛素治疗血糖欠佳的T1DM患者,加用达格列净可显著降低患者的HbA1c,其可减轻患者体重,增加患者血糖处于目标范围内的时间。具体数据如下:
 
  DEPICT-1:在第52周(N = 747),与安慰组相比,达格列净5 mg和10 mg组的HbA1c差异分别为-0.33%(95% CI:-0.49~-0.17)和-0.36%( 95% CI:-0.53~-0.20)。体重变化百分比的差异分别为-2.95%(95%CI:-3.83~-2.06)和-4.54%(95%CI:-5.40~-3.66)。
 
  DEPICT-2:在第24周(N = 813),与安慰组相比,达格列净5 mg和10 mg组的HbA1c差异分别为-0.37%(95% CI:-0.49~-0.26)和-0.42% (95% CI:-0.53~-0.30)(BL~8.4,P<0.0001)。体重变化百分比的差异分别为-3.21%(95% CI:-3.96~-2.45)和-3.74%(95%CI:-4.49~-2.99)(P<0.0001)。
 
  DEPICT-1和DEPICT-2的事后合并分析结果:在第24周,与安慰剂相比,达格列净5 mg和10 mg组的平均组织间隙血糖存在差异(-15.48和-18.90),血糖处于目标范围内的时间有所增加(9.07%为2 h以上,10.67%为2 h 30 min),血糖波动幅度(MAGE)下降(-13.36和-13.94),餐后血糖下降(-8.55和-12.76 )。与安慰剂组相比,达格列净组在减少低血糖症(≤70 mg / dl或≤54 mg / dl)或夜间低血糖症(≤70 mg / dl)方面并无显著差异。
 
  针对整个治疗组(达格列净5 mg和10 mg与安慰剂相比),在DEPICT-1和DEPICT-2中,包括严重低血糖症在内的低血糖事件发生率相似。在整个研究中,与安慰剂组相比,达格列净组糖尿病酮症酸中毒(DKA)事件的确诊数量更高(DEPICT-1中52周分别为4.0%和3.4% vs. 1.9%,DEPICT-2中24周分别为2.6%和2.2% vs. 0%)。大多数事件为轻度或中度的,最常见的原因是不及时注射胰岛素或胰岛素泵损坏。
 
  达格列净心血管结局良好,可安“心”降糖
 
  SGLT2抑制剂对T2DM患者卒中风险的影响:这是一项系统评价和meta分析,共纳入75 540例受试者。结果显示,SGLT2抑制剂(达格列净、恩格列净和坎格列净)单药和联合治疗与安慰剂组相比,均未增加卒中发生率(HR分别为0.99、1.03和0.91)。RR值未受性别、年龄、糖尿病病程、体重指数(BMI)和HbA1c水平的影响;种族之间有差异但很小,黑人的卒中发病率略低于白人或亚裔患者。
 
  CVD-REAL试验:这是ADA年会上公布的首项同类大型真实世界数据研究,其最新数据显示,与DPP-4抑制剂相比,达格列净治疗T2DM的全因死亡率(HR=0.61;95% CI:0.54~0.69)、因心力衰竭住院治疗率(hHF)(HR=0.68;95% CI:0.60~0.78)、心肌梗死发生率(HR=0.90;95% CI:0.81~0.99)及卒中发生率(HR=0.84;95% CI:0.76~0.93)均更低。该项研究共纳入363 240例T2DM患者,其中75%的患者研究前未确诊CVD。
 
  DECLARE试验(达格列净对心血管事件的影响):这是目前全球规模最大的SGLT2抑制剂心血管结局研究(CVOT),旨在评估达格列净的心血管安全性及疗效。该项研究覆盖范围广泛的T2DM患者,包括存在多种CV危险因素或确诊CVD的患者。预计将于2018年下半年发布结果。


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