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TZD药物的多效性与心血管风险管理
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专家访谈 作者:  陈名道教授 来源:国际糖尿病 2010/12/8 17:33:00    加入收藏
内容概要:2型糖尿病病因及发病机制至今尚未完全阐明。发病机制中有些为不可改变的因素,如基因遗传的易感性、增龄衰老等,有些是能够改变的,如肥胖、胰岛素抵抗、脂毒性等。

  《国际糖尿病》:TZD药物针对糖尿病患者多重发病机制发挥控制血糖作用,这种多效性对于糖尿病管理有多少意义?
  陈名道教授:2型糖尿病病因及发病机制至今尚未完全阐明。发病机制中有些为不可改变的因素,如基因遗传的易感性、增龄衰老等,有些是能够改变的,如肥胖、胰岛素抵抗、脂毒性等。游离脂肪酸增加、高血糖、肠促胰素作用减弱、胰岛淀粉样变、炎症因子等均可引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌的下降。TZD药物不是针对某单个因子发挥作用,也非简单的降糖降脂,而是通过激活转录因子PPARγ通过多途径发挥、引起多效能作用。这些作用现尚不可能完全由某种药物或药物的联合所替代。所以,无论是对糖尿病的预防还是治疗,TZD和其他降糖药物在机制上和效应上是不相同的。
  《国际糖尿病》:与其他口服降糖药物相比,TZD药物有何优势?
  陈名道教授:TZD药物与其他药物相比有以下几方面的优势:(1)有效预防糖尿病发生,糖尿病预防是目前我们面临的非常严重的问题。从目前几个大型的糖尿病预防试验看,TZD类药物能够预防糖耐量异常患者进展为糖尿病,它能使糖尿病发病率下降60%~70%,与其他药物相比预防效果是最佳的;(2)有效控制血糖,其降糖速度不是最快,而是平稳、持续降糖,其最终降糖的幅度在口服降糖药物中仅次于磺脲类,但保护b细胞功能要胜于磺脲类;(3)预防微血管并发症,应该说这主要是持续稳定降糖的结果;(4)TZD可控制多重危险因素,如胰岛素抵抗、高胰岛素血症等。对于肥胖患者,TZD药物可减少对于糖尿病患者危害大的内脏脂肪,使其转化为皮下脂肪。同时,有研究发现它能降低血压、调节血脂、减少炎症因子和促血凝因子等多种效应。
  《国际糖尿病》:吡格列酮对血脂谱的影响与罗格列酮不同,是不是这是这两个药物对于心血管影响不同的原因?
  陈名道教授:吡格列酮和罗格列酮作用靶点大部分是一致的,有利的如降低胰岛素抵抗,保护b细胞功能,平稳控制血糖;不利的如水钠潴留,骨代谢等。但是对于血脂谱的影响,两者有所不同:罗格列酮是单纯的PPARγ激动剂,吡格列酮是PPARγ和部分PPARα的激动剂,PPAPα能使甘油三脂下降,高密度脂蛋白胆固醇升高,而这两项改变对血管都是有利的。从理论上说,吡格列酮和罗格列酮对心血管终点影响应该有所差别,但是目前这两种药物心血管终点事件的比较都是用META分析,国内外尚并无两药头对头的比较。META分析不是第一手资料,是将许多试验放在一起进行分析,但仍有一定的参考价值。现从多项META分析结果来看,吡格列酮是中性的或有利的,罗格列酮是中性的或不利的。而罗格列酮被FDA和欧盟药管局限制使用的主要证据就是来自于META分析,目前可供我国医师处方的TZD类药物主要是吡格列酮一种,罗格列酮虽未退市,应用上有许多限制。



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网站用户: 冯亚青 时间:2010/12/27 23:23:35
看了陈道明教授的文章,受益匪浅!谢谢!

网站用户: 王文生 时间:2010/12/18 22:27:36
如有疑问请电话请直联系!

网站用户: 王仁友 时间:2010/12/18 11:13:36
好文章,已经拜读,文章可读性强,提供宝贵的经验.让人受益匪浅!

网站用户: 王新军 时间:2010/12/16 0:31:14
去年纪立农教授还到处讲课,说罗格列酮如何安全,如何有效。 看来陈明道教授的话比较可信些。

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