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强效按需降糖,全面综合获益——深度解析司美格鲁肽注射液周制剂临床获益
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基础研究 临床科研 外周血管 综合领域  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/8/31 18:16:00    加入收藏
内容概要:

编者按:随着循证医学证据的不断积累,GLP-1受体激动剂(RA)逐渐成为2型糖尿病(T2DM)治疗领域闪耀的新星,并因具有强效降糖及减重等多重获益而受到2020ADA指南等最新权威指南的重磅推荐。治疗依从性是影响血糖管理效果的重要因素,应用更便捷、依从性更高的GLP-1RA周制剂成为满足临床需求的优选。全球及中国的研究均显示最新一代的司美格鲁肽注射液周制剂可强效降糖、显著提高控糖达标率、显著减重;并且按需降糖、低血糖风险低;同时兼具心血管及肾脏获益等多重优势,是降糖药物中的佼佼者。本文将回顾其3期临床研究证据及中国3期临床研究结果,帮助临床医生深入了解司美格鲁肽降糖治疗的独特优势!

 
看本色:降糖强效、按需亦安全
 
SUSTAIN1-5及7~10系列研究[1-9]充分证实了司美格鲁肽降糖的疗效和安全性。首先,司美格鲁肽无论单药应用还是联合其他口服药或胰岛素均可一致性显著降低糖化血红蛋白(HbA1c),最高降幅达1.8%(图1)。不仅显著优于安慰剂、西格列汀、卡格列净等口服药物,且在GLP-1RA家族中表现优异,显著优于度拉糖肽、利拉鲁肽及艾塞那肽周制剂;甚至与甘精胰岛素相比,降糖疗效也显著更优(P均<0.0001)。
图1.司美格鲁肽单药及联合治疗均可强效降糖
 
更加难能可贵的是,对SUSTAIN1-5的汇总分析显示,司美格鲁肽可实现按需降糖。患者的基线HbA1c越高,其降糖幅度越大(图2)。“智能化”的降糖方式带来更为优秀的安全性,司美格鲁肽低血糖发生率低。
图2.司美格鲁肽按需降糖,基线HbA1c越高,降糖幅度越大
 
其次,司美格鲁肽可显著提高HbA1c达标率及复合达标率(HbA1c<7.0%、无严重或确证性低血糖且不伴体重增加),最高可使复合达标率提高至76%(图3)。最后,司美格鲁肽的治疗安全性良好,与其他GLP-1RA类似,除联合使用磺脲类药物或胰岛素外,低血糖发生率低。
图3.司美格鲁肽显著提高复合达标率达76%
 
综上可见,司美格鲁肽降糖强效、按需亦安全,满足了临床实践中患者安全降糖的需求。
 
敢担当:减重作用不容小觑
 
目前已上市的GLP-1RA周制剂减重疗效有限[10,11],糖尿病患者的体重控制需求在很大程度上未能得到满足。从SUSTAIN系列研究可见,司美格鲁肽体重控制作用不仅优于安慰剂、西格列汀、卡格列净等口服药物及甘精胰岛素,在GLP-1RA家族中也表现优异,显著优于度拉糖肽、利拉鲁肽及艾塞那肽周制剂(P均<0.0001)。在SUSTAIN7研究中,司美格鲁肽1.0mg治疗40周可显著减低患者体重达6.5kg(图4)[6]。
图4.司美格鲁肽减重效果显著
 
2020ADA指南推荐迫切需要减少体重增加或减重的T2DM患者可优先选择GLP-1RA,而减重效果的推荐中将司美格鲁肽列为最高级别[12]。
 
勇争锋:心血管及肾脏获益显著
 
SUSTAIN6研究[13]入选3297例合并心血管疾病或心血管危险因素的T2DM患者,中位治疗2.1年发现,在标准治疗基础上,与安慰剂相比,司美格鲁肽可显著降低主要不良心血管事件(MACE:心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的复合终点)达26%(HR=0.74,95%CI:0.58~0.95;优效性检验P=0.02)(图5)。
图5.司美格鲁肽显著降低MACE
 
基于此,美国食品药品监督管理局(FDA)已正式批准了司美格鲁肽的心血管适应证,批准其用于T2DM合并已确诊心血管疾病的患者以降低MACE风险[14]。
 
让人惊喜的是,与安慰剂相比,司美格鲁肽还可显著降低肾脏事件风险达36%(HR=0.64,95%CI:0.46~0.88;P=0.005)。
 
看中国证据:魅力不减,风采依旧
 
由北京大学人民医院纪立农教授牵头开展的SUSTAIN CHINA MRCT研究[15],获得了与既往发表的SUSTAIN系列研究相一致的结果,充分证实了司美格鲁肽在中国T2DM患者中的疗效及安全性。
 
研究共计入选868例二甲双胍控制不佳的成人T2DM患者(中国患者占70%),随机分为司美格鲁肽1.0mg+西格列汀安慰剂(n=290)、司美格鲁肽0.5mg+西格列汀安慰剂(n=288)、西格列汀100mg+司美格鲁肽1.0mg安慰剂(n=145)和西格列汀100mg+司美格鲁肽0.5mg安慰剂(n=145)四组,评估了司美格鲁肽与西格列汀的疗效与安全性。
 
结果显示,与西格列汀相比,司美格鲁肽注射周制剂(0.5mg和1.0mg)可更显著地降低HbA1c和体重(P均<0.0001);且中国人群队列结果与总人群结果相似。随访30周时,司美格鲁肽1.0mg可显著降低HbA1c达1.8%,显著减重达4.0kg(图6)。此外,与西格列汀相比,司美格鲁肽组受试者均有更大比例达到HbA1c<7.0%或体重减轻≥5%的目标或实现复合终点(HbA1c<7.0%、无严重或血糖证实的症状性低血糖、无体重增加);降低收缩压的作用也更显著(0.5mg和1.0mg对应P值分别为0.0341和<0.0001),且安全性良好。
图6.以中国人群为主的研究中,与西格列汀相比,司美格鲁肽降糖及减重作用更显著
 
综上可见,对于二甲双胍控制不佳的中国T2DM患者,与西格列汀相比,司美格鲁肽注射周制剂能更强效地降糖、减重、降压,并可使更多患者降糖达标、减重达标。
 
结语
 
新型GLP-1RA司美格鲁肽可强效降糖、根据基线不同HbA1c水平按需降糖,安全性良好,减重效果更优,具有显著的心血管及肾脏获益,并且在中国人群中得到验证。展望未来,其必将成为能够满足中国T2DM患者多种需求的理想降糖药物选择。
 
参考文献
 
 
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LingvayI et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):834-44. 
 
ZinmanB et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:356-67.
 
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BuseJBet al. Lancet2013;381:117–24.
 
DunganKM et al. Lancet2014;384:1349–57.
 
DiabetesCare 2020;43(Suppl. 1):S1–S212.
 
MarsoSPet al. N EnglJ Med 2016;375:1834–44.
 
FDAOzempic?说明书
 
SUSTAINCHINA MRCT研究


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