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陈燕铭教授团队7项研究发布,探索糖尿病微血管并发症防治 | ADA云视点
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基础研究 心脑血管 外周血管 神经病变 综合领域 作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/23 21:26:00    加入收藏
内容概要:
 
编者按:在今年的ADA年会上,中山大学附属第三医院陈燕铭教授团队有7项原创研究被接收,其中4项壁报展示,3项研究出版。下面,我们一起来看看这些研究成果以及陈燕铭教授的精彩点评。
 
研究简介
 
ATF4通过NLRP3炎症小体调控糖尿病视网膜病变(DR)的炎症反应(568-P)
 
何学敏 李婷 陈燕铭
 
目的:明确ATF4依赖的内质网应激调控DR炎症反应的分子机制。
 
方法:在STZ诱导的糖尿病小鼠视网膜和高糖(30 mmol/L葡萄糖)处理的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs),检测ATF4的表达与NRLP3炎症小体的激活水平。在HRMECs中过表达、敲低ATF4或使用ATF4上游的抑制剂ISRIB,检测NLRP3炎症小体的激活水平。明确ATF4对NLRP3的调控机制。
 
结论:ATF4作为转录因子调控NLRP3炎症小体的激活,而非依赖于内质网应激的方式,在DR发生发展中发挥关键作用。
 
舒洛地特通过抑制NOX4/ROS/NLRP3信号通路减轻视网膜血管内皮损伤(566-P)
 
李婷 何学敏 李静仁 彭荣东 付夏楠 陈燕铭
 
目的:探讨舒洛地特(SDX)对DR的分子机制。
 
方法:在C57BL/6J糖尿病小鼠模型及高浓度葡萄糖(30 mmol/L葡萄糖)培养的HRMECs模型中,用SDX处理。细胞模型中用腺病毒感染HRMECs过表达NOX4或者用siRNA转染HRMECs沉默NOX4,观察NLRP3炎症小体成分、NOX4、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、内皮黏钙蛋白(VE-cadherin)的表达情况及ROS的产生情况。
 
结论:SDX抑制NOX4/ROS/NLRP3信号通路,从而减少视网膜微血管渗漏。
 
中性粒细胞与淋巴细胞比值作为DR的生物标志物:一项横断面研究(567-P)
 
李梅 唐喜香 谭莺 李海成 聂元鹏 何学敏 李月 陈燕铭
 
目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为一种新型的潜在炎症标志物与DR的相关性。
 
方法:1658例2型糖尿病(T2DM)患者进行血常规、糖脂代谢、人体测量值检测及DR的检测。
 
结论:NLR升高可能是DR的早期预警标志。
 
构建多层次分子驱动网络并验证其标志分子及在糖尿病微血管并发症中的致病作用(573-P)
 
李海成 付夏楠 石国军 何学敏 彭荣东 李婷 陈燕铭
 
目的:构建糖尿病微血管并发症特异性的分子驱动网络,以揭示其潜在的病理分子机制及致病标志分子。
 
方法:在GEO与Arrayexpression数据库中筛选有关的糖尿病视网膜及肾脏病变相关的研究,获得其原始数据。构建糖尿病微血管并发症特异的驱动网络,并筛选关键的标志分子。在临床标本中通过实时荧光定量PCR技术对筛选出的分子进行验证。
 
结论:构建的糖尿病微血管并发症特异驱动网络筛选有效,其中3个候选基因与糖尿病视网膜病变及肾脏病变的发病相关。
 
中国女性T2DM患者更容易合并DR:基于12个省份的一项横断面研究(1523-P)
 
李梅 王一娜 刘子锋 唐喜香 穆攀伟 谭莺 王静 林百润 邓娟 彭瑞萍 张容瑜 何志辉 李冬玲 张勇军 蔡梦茵 李远 陈裕明 刘迅 陈燕铭
 
目的:探索T2DM患者DR的性别分布及患病的危险因素。
 
方法:中国大陆12个省76个市(县)的(含北部、南部、中部、东部和西部地区)12 766例18岁以上的T2DM患者纳入本研究(男性5963例,女性6803例)。所有受试者都接受了标准化筛查、视力检查和数码眼底照相。专科医生根据国际诊断标准对DR进行诊断和分级。
 
结论:糖尿病病史10年以上、中等收入家庭、年龄在60岁以上的T2DM患者中,女性DR患病率高于男性。
 
正常高值的血清促甲状腺素(TSH)水平增加了具有正常甲状腺功能的T2DM患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的风险(1915-P)
 
唐喜香 谭莺 聂元鹏 李梅 陈燕铭
 
目的:在甲状腺功能正常的T2DM患者中探讨TSH水平和NAFLD发病率之间的关系。
 
方法:2289例T2DM患者测量人体测量值、糖脂代谢、甲状腺激素水平和脂肪肝的指标。
 
结论:血清中TSH水平是甲状腺功能正常的T2DM患者发生NAFLD的重要独立危险因素。
 
T2DM患者腹型肥胖程度与结石患病风险的相关性分析:一项中国横断面研究(2319-PUB)
 
聂元鹏 唐喜香 李海成 李梅 李婷 彭荣东 刘子锋 穆攀伟 曾龙驿 陈燕铭
 
目的:探究T2DM患者腹型肥胖程度与胆囊结石、泌尿系结石患病率的相关性。
 
方法:纳入2477例T2DM患者。测量人体测量值、糖脂代谢、腹部B超检查。按照腰臀比的四分位数分为 4 组,使用方差分析评估各组间基线资料差异。χ2检验分析各组间胆囊结石及泌尿系结石患病率的差异,Logistic回归分析法分析T2DM患者结石患病的危险因素。
 
结论:T2DM患者腹型肥胖程度与胆囊结石患病风险增加存在显著相关。
 
专家点评
 
陈燕铭  中山大学附属第三医院
 
中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科是教育部重点学科、国家临床重点专科、广东省糖尿病防治重点实验室依托单位,近年在学科建设和临床特色诊疗方面成绩显著,学术影响力大。
 
专科在T2DM早期强化治疗、1型糖尿病综合管理、糖尿病分子分型诊断、干细胞治疗、介入技术在内分泌疾病的诊断应用等方面形成明显的临床特色;作为理事长单位牵头建立了华南区域糖尿病防控联盟,开展糖尿病血管并发症综合诊治。同时还建立了内分泌、中医针灸、精准营养、运动康复、药物及手术减重、心理干预于一体的多学科团队协作(MDT)的信息化现代化肥胖综合管理中心,为患者制定精准诊疗方案,积累了丰富的临床经验和研究资料。今年的研究成果主要集中在糖尿病微血管并发症的早期预警机制及大数据临床研究。
 
DR是糖尿病常见微血管并发症,我们的系列研究发现高糖促进视网膜炎症反应,ATF4是DR的关键致病分子,明确了ATF4对NLRP3炎症小体的调控机制及舒洛地特药物干预治疗DR的分子机制。积极探索DR的早期预警生物标志物,通过横断面研究发现血清中性粒细胞与淋巴细胞比值增加可能是DR的重要预警标志;构建多层次分子驱动网络并验证其在糖尿病微血管并发症分子机制中的作用,筛选出了3个DR及4个糖尿病肾病相关候选基因。大数据分析T2DM患者DR的性别分布及患病的危险因素,发现糖尿病病史10年以上、中等收入家庭、年龄在60岁以上的T2DM患者女性DR患病率高于男性,提示女性糖尿病患者需要及早进行DR筛查,为精准治疗提供依据和帮助。这些研究具有重要的临床意义和研究价值。
 
另外2篇文章主要探讨甲状腺功能对T2DM合并NAFLD的发病风险影响;T2DM患者腹型肥胖程度与肾结石、胆结石患病风险的关系,以上这些都是糖尿病并发症的重要新关注点。
 
专家简介
陈燕铭
 
教授、主任医师,博士研究生导师。现任中山大学附属第三医院副院长,内分泌与代谢病学科主任。中华医学会内分泌学分会青年委员会副主委(第九届),现任广东省医学会内分泌学分会副主委,广东省女医师协会副会长、糖尿病专家委员会主任委员,广东省中西医结合学会慢病防治管理主任委员,广东省行业协会内分泌科管理分会主任委员。
 
发挥内分泌专业特长,积极投身医教研工作,成绩斐然,主要学术成就包括:开展糖尿病及其微血管并发症的有效筛查,特别是糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病的临床防控及早期预警机制研究;在国家自然基金委及广州市科创委的支持下,牵头制定了《糖尿病性视网膜病变眼底照相阅片中心建设规范》团体标准(T/GDYX 001-2019),并在全国团体标准信息平台公开发布,规范医疗行业相关诊疗行为。探索性开展间充质干细胞治疗糖尿病临床研究,取得一定疗效,造福老百姓、深受欢迎。
 
现主持或参与国家科技部重点研发、国家自然等省市级科研项目20余项,发表科研论文100余篇,其中SCI论著20篇(包括Diabetes、Diabetologia等内分泌领域国际知名期刊)。主编或参编专著3部,《高血压与糖尿病》《内分泌代谢疾病相关指南与解读》等。


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