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多角度探寻糖尿病管理策略,纪立农教授团队多项研究结果公布 | ADA云视点
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基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2020/6/23 21:13:00    加入收藏
内容概要:

编者按:在第80届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上,北京大学人民医院纪立农教授团队有多项研究结果公布。围绕糖尿病管理,从检测指标、生物标志物、新型降糖药GLP-1受体激动剂的应用、体重干预等多个角度进行了全面探索。下面,我们一起来看看,这些研究取得了哪些发现?

 
尿C肽肌酐比——胰岛素抵抗及糖尿病肾病的新指标(501-P)
 
王棪嫒 蔡晓凌 刘蔚 陈玲 张瑞 周灵丽 龚思倩 高颖 李思敏 韩学尧 纪立农
 
背景:既往研究表明,尿C肽肌酐比可以评估β细胞功能,反映胰岛素分泌,但尿C肽肌酐比与胰岛素抵抗的研究很少。有些研究提示胰岛素抵抗与糖尿病肾病呈正相关。本研究拟探讨尿C肽肌酐比、胰岛素抵抗与糖尿病肾病的相关性。
 
方法:本研究选取了1299例在北京大学人民医院住院的T2DM患者(eGFR≥45 ml/min/1.73 m2,空腹血糖≥4 mmol/L),测定其空腹尿C肽肌酐比。按照尿C肽肌酐比的三分位将入组患者分为三组,比较其临床资料,并计算尿C肽肌酐比与HOMA2-IR及血清C肽的相关性。
 
结果:尿C肽肌酐比与HOMA2-IR(r=0.448,P<0.001)、空腹血清C肽(r=0.446,P<0.001)及餐后2小时血清C肽(r=0.265,P<0.001)呈正相关。尿C肽肌酐比最高的三分位组与其他两组相较,HOMA2-IR水平(P<0.001)、尿微量白蛋白肌酐比水平(P=0.003)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(P<0.001)及脑卒中(P=0.007)的比例均更高;糖尿病肾病的比例也更高(26.6% vs. 22.6% vs. 24.7%),但差异无显著统计学意义(P=0.078)。校正了年龄、性别、糖尿病病程及其他心血管疾病危险因素(收缩压、舒张压、BMI、血尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、HbA1c、吸烟史、高血压史及血脂紊乱史)后,尿C肽肌酐比与糖尿病肾病(OR=1.198,95%CI:1.019~1.408,P=0.029)及冠状动脉粥样硬化性心脏病(OR=1.312,95%CI:1.079~1.595,P=0.006)呈正相关。
 
结论:尿C肽肌酐比是一个便捷且无创的评估胰岛素抵抗水平的指标,且与发生糖尿病肾病及冠状动脉粥样硬化性心脏病的风险正相关。
 
专家点评
 
纪立农  北京大学人民医院
 
C肽以原型从尿中排泄,在无肾脏严重受损时,可反映胰岛β细胞功能。尿C肽肌酐比与24小时尿C肽相关,既反映空腹也反映餐后胰岛素分泌。尿C肽肌酐比低值提示胰岛β细胞功能下降,高值提示高胰岛素血症、胰岛素抵抗和肾脏并发症风险增加,是一个简单无创的临床检测指标。
 
GLP-1受体激动剂在2型糖尿病中的心血管结局试验证据在中国人群中的适用性和可推广性(1424-P)
 
蔡晓凌 纪立农
 
近年来,研究人员在2型糖尿病(T2DM)人群中针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)开展了一系列大型的心血管结局试验研究(CVOTs),包括REWIND(度拉糖肽)、EXSCEL(艾塞那肽)、LEADER(利拉鲁肽)和SUSTAIN-6(司美格鲁肽)研究。GLP-1RA在上述研究中显示了一致的心血管保护效应,这也为GLP-1RA在具有心血管风险的糖尿病人群中的临床应用提供了可靠的循证医学证据。
 
为了探究GLP-1RA在T2DM中的CVOTs证据在中国人群中的适用性和可推广性,本研究团队对比了4项GLP-1RA的CVOTs与3B研究(一项在中国T2DM人群进行的,基于血脂、血糖、血压的心血管风险评估研究)入选人群的匹配度。根据GLP-1RA的CVOTs中6项重要的入选/排除标准(年龄、HbA1c、体质指数、肾小球滤过率、心血管疾病史、降糖药物)分别统计了3B研究中符合4项CVOTs的比例。
 
结果显示,3B研究中31.1%的患者(n=7903)符合REWIND研究的入选标准,是EXSCEL(11.3%,n=2871)、LEADER(13.0%,n=3303)和SUSTAIN-6(15.0%,n=3812)研究的两倍以上。通过比对4项CVOTs和3B研究的人群基线资料,我们发现REWIND研究在HbA1c水平、性别、糖尿病病程、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、心血管疾病史以及体质指数上与3B研究有较高的匹配度,EXSCEL研究在年龄、体质指数及收缩压上与3B研究有较高的匹配度,SUSTAIN-6研究在肾小球滤过率<60 ml/min/1.73 m2的人群比例上与3B研究有较高的匹配度。
 
综上所述,本研究进一步证实了GLP-1RA的CVOTs证据在真实世界中具有一定的适用性及可推广性。在4项GLP-1RA的CVOTs中,REWIND研究与中国T2DM人群的匹配度最高,其研究证据对GLP-1RA在中国T2DM人群中的临床应用具有更大的推广性及参考价值。
 
专家点评
 
纪立农  北京大学人民医院
 
近年来,GLP-1RA相关的CVOTs为T2DM的药物治疗带来了里程碑式的革新,欧美糖尿病诊治指南也将GLP-1RA地位提升为具有明确心血管风险的T2DM患者的一线降糖药物。鉴于人群种族的差异性,GLP-1RA的CVOTs证据能否推广至中国人群还有待考究。基于这一背景,该研究利用目前4项大型GLP-1RA的CVOTs的关键入选/排除标准对全中国多中心进行的3B研究人群进行了匹配分析,结果提示4项CVOTs均具有一定的匹配度(11.3%~31.1%),其中REWIND研究匹配度最高。各项研究的基线资料比对也提供了不同临床特点之间的匹配程度,为中国T2DM患者的诊疗提供了循证证据的参考方向。该研究证实了GLP-1RA的CVOTs证据在中国T2DM人群中具有一定的适用性和可推广性,对欧美人群研究证据的“中国化”应用具有重要的意义。
 
高原红细胞增多症是2型糖尿病的一项独立风险因素(1452-P)
 
任倩 吕雪梅 周灵丽 罗樱樱 杨丽辉 纪立农
 
背景和目的:2018年中国糖尿病防治指南指出,年龄超过40岁、有糖尿病前期史、超重或肥胖、静坐的生活方式、一级亲属中有T2DM家族史、有妊娠糖尿病病史、高血压、血脂异常、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)等都是T2DM的风险因素。除了这些常见因素外,在高原地区,由于存在独特的低氧、低气压环境,是否存在其特异的糖尿病相关风险因素尚不清楚。因此,本研究旨在分析高原地区糖尿病发生的风险因素,并且为将来完善全国T2DM防治指南针对高原地区的糖尿病患者实施“精准医疗”提供现实理论依据。
 
方法:本研究为基于人群的横断面流行病学调查。入选西藏拉萨地区和日喀则地区常住藏族居民为研究对象,包括1个市区(10个社区)和7个镇(48个村)。主要入选标准为:1)在西藏居住5年以上;2)藏族;3)既往无糖尿病病史。4)年龄≥18岁。签署知情同意书后,所有受试者均进行OGTT,并完善HbA1c、肝肾功能、血脂、血常规的测定。HbA1c测定使用高压液相法。血糖测定使用葡萄糖氧化酶法。糖尿病和糖尿病前期的诊断根据1999年WHO标准。高原红细胞增多症(HAPC)的诊断标准使用国际通用青海标准(男性血红蛋白≥210 g/L,女性≥190 g/L)。
 
结果:共计1401例受试者入选本研究,平均年龄44.3±15.0岁,33.3%为男性,38.6%居住在乡村。按照1999年WHO诊断标准,本研究人群糖尿病前期和糖尿病患者比例分别为7.5%和3.6%。和既往研究类似,在上述拉萨市区和周边乡镇既往无糖尿病的调查人群中,随着糖代谢异常的加重,高血压、高尿酸血症、超重及肥胖的比例都显著升高(P<0.05)。根据国际通用的青海标准,本研究群中HAPC比例是6.4%。HAPC人群中糖尿病前期和糖尿病的比例显著高于非HAPC人群(糖尿病前期:18.0% vs. 6.7%;糖尿病:11.2% vs. 3.1%;P<0.001)。在校正性别、年龄、BMI、是否合并高血压、高尿酸血症以及高胆固醇血症之后,Logistic回归分析提示HAPC是糖尿病的独立风险因素(OR=3.514,95%CI:1.606~7.689,P=0.002)。
 
结论:在西藏缺氧的高原环境中,HAPC是T2DM的独立风险因素。
 
专家点评
 
纪立农  北京大学人民医院
 
这项研究是由北京大学人民医院内分泌科和西藏自治区人民医院内分泌科共同完成的。高原地区环境特殊,低氧、低气压的特征是否会带来独特的糖尿病相关风险因素尚不清楚。因此,在西藏自治区科技计划项目的支持下,该研究以西藏拉萨地区和日喀则地区1401例常住藏族居民为研究对象,目的在于分析高原地区糖尿病发生的风险因素,并为将来高原地区的糖尿病人群“精准医疗”提供理论依据。
 
研究发现,随着糖代谢异常的加重,高血压、高尿酸血症、超重及肥胖的比例均显著升高(P<0.05)。这一点和平原地区类似。该人群的特殊之处在于,HAPC比例是6.4%(国际通用的青海标准)。而进一步分析发现,该研究群中HAPC人群中糖尿病前期和糖尿病的比例显著高于非HAPC人群(糖尿病前期:18.0% vs. 6.7%;糖尿病:11.2% vs. 3.1%;P<0.001)。在校正性别、年龄、BMI、是否合并高血压、高尿酸血症以及高胆固醇血症之后,Logistic回归分析提示HAPC是糖尿病的独立风险因素(OR=3.514,95%CI:1.606~7.689,P=0.002)。
 
这一发现提示,在以HAPC为特征的高原适应不良人群中,其潜在的糖代谢异常发生风险显著升高,这一特殊人群需要引起临床医生的重视。由此而产生的科学问题——HAPC和糖尿病之间是否存在因果关系则尚待进一步研究来揭示。
 
中国20~89岁2型糖尿病患者体重不足、超重、肥胖的患病率及趋势(1556-P)
 
吕芳 蔡晓凌 纪立农
 
背景:性别和年龄差异对肥胖和T2DM的治疗和结局有重要影响。在中国,极少有专门研究评估T2DM患者的体质指数(BMI)及体重不足、超重、肥胖的患病率的性别和年龄差异。
 
方法:本研究纳入810 984例年龄在20~89岁的T2DM患者,他们来自2009~2012年中国HbA1c的研究监测系统、中国DiaSTAGE研究、中国代谢疾病登记3B研究;纳入46 047例普通人群,来自中国国家糖尿病与代谢疾病研究。
 
结果:研究发现,T2DM患者体重不足(BMI<18.5 kg/m2)、超重(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)、肥胖(BMI≥28 kg/m2)患病率分别为1.8%~2.6%、41.9%~44.4%、10.9%~18.2%。性别和年龄分层分析显示,不管男性还是女性,在年轻和老年患者中体重不足比例较高。在男性,BMI在20~29岁时达到峰值,此后逐渐下降,老年后趋于稳定。肥胖患病率随着年龄的增长下降或先下降,然后在中老年趋于稳定。在女性,平均BMI和肥胖患病率的趋势在这些研究中并不一致。糖尿病患者的平均BMI和肥胖患病率与普通人群有不同的趋势。
 
结论:在制定T2DM体重控制干预策略时,应充分考虑性别、年龄的差异。
 
专家点评
 
纪立农  北京大学人民医院
 
本研究基于6项以医院为基础的全国性调查,发现中国T2DM患者BMI及体重不足、超重、肥胖的患病率存在明确的性别和年龄差异,对临床决策有重要意义。首先,肥胖可增加T2DM患者死亡率,早发T2DM患者心血管事件风险更大。因此,在青年T2DM患者中,需要预防肥胖,并重视体重管理。其次,本研究发现,在不同性别中,随着年龄增长,肥胖患病率的变化趋势存在差异。男性的BMI和肥胖患病率从20~29岁开始逐渐下降,而女性的平均BMI从20岁开始逐渐上升,在中年和老年之后逐渐下降。鉴于老年患者肌少症风险增加,且老年人的健康水平较青年人复杂,因此,是否需要积极控制老年患者体重有待进一步评估。另外,根据本研究,合并超重和肥胖的标准化患病率为53.2%~60.4%。也就是说,只有不到一半的T2DM患者达到了BMI<24 kg/㎡的控制目标。因此,BMI的控制应该是中国T2DM患者的另一个重要目标,且需要综合考虑患者的年龄、性别及整体健康状况
 
专家简介
纪立农  教授
 
北京大学人民医院
 
主任医师、教授、博士生导师
 
北京大学人民医院内分泌科主任,北京大学糖尿病中心主任
 
国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席,中华医学会糖尿病学分会名誉主任委员,中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长,中华医学会理事,中国预防学会常务理事,欧美同学会常务理事,中国老年保健医学研究会常务理事,中国卒中学会副会长,世界卫生组织糖尿病定义、诊断和分型委员会顾问,国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员
 
《中国糖尿病》杂志主编,《中华糖尿病》杂志副主编,Journal of Diabetes Investigation执行编委,Diabetes and Metabolism Research and Review共同主编


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