2020年
8月14日
Friday
国际糖尿病 >>EASD年会
孙子林教授团队临床、基础研究齐头并进 | EASD中国之声
国际糖尿病网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

专家论述 循证视点 基础研究  作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2019/11/5 21:02:00    加入收藏
内容概要:从糖尿病视网膜病变的筛查、肾糖阈的影响因素、华东地区糖尿病诊断界值这些基于人群的调查研究
编者按
 
从糖尿病视网膜病变的筛查、肾糖阈的影响因素、华东地区糖尿病诊断界值这些基于人群的调查研究,到发现具有调节人胰岛β细胞增殖和胰岛素释放潜在作用的Clec11a 基因、通过改变肠道微生物群对胰岛功能的影响这样的基础研究,由孙子林教授领导的东南大学附属中大医院内分泌科在本届EASD年会上可谓是多点开花、全面结果。本刊撷取部分研究与读者分享。
人工智能在糖尿病视网膜病变筛查中的应用
 
糖尿病视网膜病变(DR)是目前造成成年人失明的主要原因,早期筛查和规律随访是预防及管理DR的关键。近年来,为了促进DR筛查的高效、可及性和经济效益,人工智能(AI)模式识别系统作为DR筛查的辅助技术应运而生。
 
该研究基于中国多民族多地区的横断面样本,共纳入9037例参与者的17412幅眼底图像同时进行评分。所有图像均由两名专业眼科医生使用“早期糖尿病视网膜病变治疗研究(ETDRS)” 量表进行分级,并以ETDRS量表作为诊断DR的金标准。所有图像还会同时上传至AI系统进行分级。以“有意义的DR(ETDRS≥31)”及“任意DR(ETDRS≥20)”分别作为参考变量,绘制ROC曲线,确定AI的诊断效能。
 
在全部人群中,使用AI筛查“有意义的DR”的曲线下面积(AUC)为0.941(95%CI, 0.936~0.946),灵敏度和特异性分别为98.15%(95%CI, 90.1%~100.0%)、90.06%(95%CI, 89.4%~90.7%);筛查“任意DR”时,AUC为0.881(95%CI, 0.874~0.887),灵敏度为83.62%(95%CI, 79.3%~87.4%),特异性为92.49%(95% CI, 91.9%~93.0%)。在糖尿病人群中,AI筛查“有意义的DR”时,AUC、灵敏度和特异性分别为0.901(95% CI, 0.883~0.917)、97.83%(95%CI, 88.5%~99.9%)和82.43%(95%CI, 80.1%~84.6%);对于“任意DR”,AUC、灵敏度和特异性分别为 0.900(95% CI, 0.882 ~ 0.917)、91.10%(95%CI, 85.3%~95.2%)、88.96%(95%CI, 86.9%~90.8%)。
 
该研究显示,在全部人群和糖尿病人群中 ,人工智能(AI)模式识别系统均表现出高灵敏度和特异性,可以作为DR筛查的一种选择手段。

肾糖阈值的影响因素
 
肾脏在葡萄糖稳态中的作用越来越受到重视,其主要是通过肾小管葡萄糖重吸收参与调控全身血糖稳态。 最近的研究证实钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂通过降低肾糖阈值(RT)、促进尿糖排泄(UGE)从而控制血糖。 然而,到目前为止,很少有研究关注RT的影响因素。 本研究旨在探讨新诊断糖尿病(NDM),糖尿病前期(PDM)和正常糖耐量(NGT)人群RT的影响因素。
 
该研究共纳入既往从未诊断过糖尿病的629例受试者,18~65岁。每位受试者均给予口服葡萄糖耐量试验(OGTT),在此期间测量血浆葡萄糖和UGE,并将这些数据用于计算RT。多元线性回归和Logistic回归分析与高RT相关的危险因素。
 
与NGT组相比,PDM和NDM的参与者年龄较大,UGE较高,RT较高。高RT(≥180mg/ dl)的患病率为20%。此外,与低RT组(<180 mg / dl)相比,年龄、收缩压、HbA1c、甘油三酯和腰臀比(WHR)显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在高RT组中显著降低(P<0.05)。此外,RT与年龄、收缩压、甘油三酯、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、WHR及体重指数(BMI)显著正相关,而与HDL之间呈负相关。然而,经过多变量调整后,收缩压、甘油三酯、TC、LDL-C、BMI与RT之间的正相关性不再显著,而年龄和WHR仍与RT呈正相关。此外,HDL-C仍与RT呈负相关。此外,进行二元Logistic回归分析以确定与高RT风险相关的因素。结果显示,年龄≥40岁、甘油三酯升高和中心性肥胖与高RT风险增加显著相关(表1)。此外,与男性相比,女性高RT风险增加1.88倍。
 
结论:年龄、性别、脂肪分布和甘油三酯与高RT的风险独立相关。然而,仍需研究进一步明确它们之间的因果关系。
 
表1. 肾糖阈的影响因素
 
Clec11a促进人胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌和细胞增殖
 
石瑞峰1,孙子林1,Joey Lau B?rjesson2
 
1东南大学医学院附属中大医院内分泌科
 
2乌普萨拉大学医学细胞生物学系
石瑞峰 博士
 
肥胖是 2 型糖尿病的主要危险因素,并且高脂血症在 2 型糖尿病胰岛β细胞胰岛素分泌障碍和β细胞数目降低的过程中发挥重要作用。我们实验室通过培养自 5 周龄起用 60%脂肪含量的高脂饲料喂养 22周的 C57BL/6 小鼠构建高脂喂养的小鼠肥胖模型,发现肥胖组小鼠体重、空腹血糖、血浆胰岛素水平及血浆总胆固醇水平明显高于对照组,并出现明显的糖耐量受损和胰岛素抵抗。我们将分离提取的胰岛进行全转录组测序分析,从为数不多的有差异表达的基因中留意到显著性差异靠前的 Clec11a 基因,该基因在高脂喂养的小鼠胰岛内表达较对照组显著降低。Realtime-PCR的验证实验也进一步确证了这一结果。既往研究表明,Clec11a能促进原始造血祖细胞的生长和间充质祖细胞向成熟骨细胞分化。在我们之前的研究中,已经证明Clec11a在高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠的胰岛中被RNA-seq下调。通过对小鼠胰岛β细胞系MIN6细胞予外源性重组人Clec11a蛋白干预,我们发现Clec11a蛋白可以促进MIN6细胞的增殖,并参与调节脂类代谢相关基因的表达。然而,Clec11a的表达及其在人胰岛中的功能仍然未知。作者在瑞典乌普萨拉大学医学细胞生物学系联合培养期间,可获得人胰岛及人胰岛β细胞系EndoC-βH1细胞作为模型,因此我们在人胰岛及EndoC-βH1细胞上探究Clec11a的生物学作用。
 
评估免疫荧光染色以研究Clec11a的表达。用不同浓度的重组人Clec11a蛋白处理人胰岛和人β细胞(EndoC-βH1细胞)48小时。用葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)进行人胰岛的功能评估。通过WST-1测定法测量EndoC-βH1细胞的增殖。通过RT-PCR检测基因表达,western blot检测蛋白表达。
 
免疫荧光染色显示Clec11a蛋白在胰岛细胞和EndoC-βH1细胞的包浆中表达。GSIS的结果显示,与对照组相比Clec11a蛋白处理提高了葡萄糖刺激的人胰岛的胰岛素释放指数。Clec11a可显著促进EndoC-βH1细胞的增殖以及高糖刺激下胰岛素的分泌。并且,通过对Clec11a干预48小时后的EndoC-βH1细胞进行RT-PCR检测,发现Clec11a干预组PCNA、insulin、IAPP和Mafa基因的表达显著升高。PDX1的基因表达升高虽然没有显著差异,但是Clec11a干预48小时后的PDX1蛋白表达相对于对照组显著升高。另外,Clec11a处理24小时内提高了细胞内ERK及AKT的磷酸化水平。
 
该研究结果提示Clec11a可能在调节人胰岛β细胞增殖和胰岛素释放方面具有潜在作用。
 
该研究结果由石瑞峰博士在本届EASD大会上代表团队进行了口头报告。
Clec11a影响基因表达
 
团队介绍
东南大学糖尿病研究所孙子林团队的研究方向包括糖尿病慢性并发症发病机制和干预策略;糖尿病胰岛功能紊乱和胰岛纤维化的细胞分子机制;糖尿病筛查、教育和管理模式。该团队先后获国家重点研发计划1项,国家自然基金4项,江苏省科技厅临床专项1项,中华医学会科研基金1项,国际合作基金3项。发表学术论文300余篇,其中SCI论文80余篇。
 
团队在国际上首先成功分离并命名胰岛星状细胞(ISC),近10年来围绕ISC开展系列研究,证实ISC是胰岛纤维化的主要效应细胞,目前团队致力于阐明ISC活化的关键分子机制和干预靶点,为延缓糖尿病晚期胰岛功能衰竭提供新途径。


微信扫码支付查看全文
分享到: 更多
网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:35
88952634'

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:35
88952634'||'

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634'

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634'+'

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634s3

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634-0

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634'`"(

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634

网站用户: 国际糖尿病网友 时间:2020/5/27 14:38:34
88952634

注册

网友评论仅供其表达个人看法,并不表明国际糖尿病同意其观点或证实其描述。 发表评论需登陆

相关标签

作者资源

相关文章

专家幻灯

相关幻灯

相关视频

 

国际循环网

国际眼科时讯

国际肝病网

肿瘤瞭望网
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 招贤纳士| 版权申明

国际糖尿病(www.idiabetes.com.cn)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。

京ICP备18007927号-1  京公网安备 11010502033361号   (京)-非经营性-2018-0224  增值电信业务经营许可证:京B2-20200034
国际糖尿病 版权所有    2007-2020 www.idiabetes.com.cn  All Rights Reserved