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理想通达现实 | 德谷胰岛素的循证之旅
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专家论述 文献点评 循证视点 基础研究 临床科研 作者:国际糖尿病网 来源:国际糖尿病 2019/8/24 18:28:00    加入收藏
内容概要:从动物胰岛素到人胰岛素直至最新的基础胰岛素类似物,不断创新迭代的胰岛素在治疗糖尿病,满足临床方面发挥了巨大作用;

编者按:从动物胰岛素到人胰岛素直至最新的基础胰岛素类似物,不断创新迭代的胰岛素在治疗糖尿病,满足临床方面发挥了巨大作用;从单一的病例报告到病例对照研究直至系统性荟萃分析,构建了完整的循证医学证据体系,为临床医生诊疗实践提供了可靠依据。当理想的胰岛素在现实世界中构建起稳固的循证医学证据体系,势必推动糖尿病治疗迅速进步。在近期召开的2019全军内分泌代谢病学术大会上,解放军总医院窦京涛教授报告了最新基础德谷胰岛素的循证之旅,令人印象深刻!

 
窦京涛教授 中国人民解放军总医院
 
创新设计,证据充分,德谷胰岛素突破基础胰岛素应用瓶颈
 
德谷胰岛素是当前最新一代基础胰岛素类似物。其是在人胰岛素分子上,去掉了B链第30位苏氨酸,然后通过1个谷氨酸连接子,将1个16碳脂肪二酸侧链连接在B29位赖氨酸上[1]。这样独特的药物设计使其作用时间大大延长,半衰期可达到甘精胰岛素的两倍;注射2~3天即可到达临床稳态并持续发挥平稳的药效,降糖效果更稳定,稳态下血糖日间变异性仅为甘精胰岛素的1/4[2](图1)。
 
图1.德谷胰岛素降糖疗效的日间变异性为甘精胰岛素的1/4
 
德谷胰岛素作为新型基础胰岛素类似物,如何从循证到临床?需要通过临床试验与真实临床应用来验证其疗效及安全性。在构建德谷胰岛素循证医学证据体系中,随机对照试验(RCT)与真实世界研究(RWE)各有侧重,互为补充,共同确证其优异的临床疗效及安全性,夯实了为其在糖尿病治疗中的地位。
 
德谷胰岛素全球3期BEGIN项目, 开启循证之旅
 
BEGIN项目是德谷胰岛素的全球3期临床研发项目的统称,共有21个研究,纳入全球超过40个国家的11000 余例糖尿病患者。
 
BEGIN项目主要研究结果汇总显示2型糖尿病(T2DM)患者应用德谷胰岛素相比甘精胰岛素FPG改善效果更优,低血糖风险更低(图2);BEGIN3a期研究荟萃分析显示T2DM人群中,德谷胰岛素FPG改善更优,低血糖风险更低[3-4]。同时,BEGIN3a期研究荟萃分析表明未使用胰岛素治疗的T2DM中,德谷胰岛素每日总胰岛素剂量较甘精胰岛素下降10%[3]。
 
图2. BEGIN项目显示德谷胰岛素治疗T2DM改善FPG更优、低血糖风险更低
 
随机对照系列研究BEGIN项目确证了德谷胰岛素的疗效与安全性。德谷胰岛素作为新型基础胰岛素类似物,与甘精胰岛素相比,改善FPG效果更好 、低血糖风险更小 、胰岛素剂量更少。
 
真实世界数据,助力德谷胰岛素临床实践之旅
 
EU-TREAT研究是一项在欧洲6个国家开展的多中心、非干预性、病例回顾研究。研究结果显示无论转换前使用何种胰岛素,转换为德谷胰岛素治疗12个月时,T2DM患者的HbA1c较基线显著降低了0.5%,FPG较基线显著降低1.5mmol/L(P 值均<0.05)(图5);同时,在转换为德谷胰岛素治疗后,T2DM患者总体低血糖事件、非严重低血糖事件、非严重夜间低血糖事件和严重低血糖事件在治疗6个月和12个月时都显著减少。除此之外,T2DM患者换用德谷胰岛素后,显著减少了每日所需的基础、餐时及总体胰岛素剂量[5]
 
图3. EU-TREAT研究:转换为德谷胰岛素治疗,T2DM患者显著改善HbA1c、FPG
 
TRUST研究是一项前瞻性非干预性真实世界研究,纳入计划使用德谷胰岛素的T1DM或者T2DM患者,评估在临床实践下,使用德谷胰岛素治疗1年的安全性和有效性。研究结果显示德谷胰岛素治疗12个月后,HbA1c降低达1.8%,FPG降低达3.6mmol/L;德谷胰岛素在显著改善血糖的同时不增加低血糖风险[6](图4)。
 
图4. TRUST研究:德谷胰岛素治疗显著改善血糖
 
近年来,德谷胰岛素已在全球多个国家上市应用。不同国家及地区开展了多项德谷胰岛素RWE研究,汇总结果显示德谷胰岛素与既往基础胰岛素相比,降低HbA1c及FPG水平更优异,低血糖事件及胰岛素剂量更少;与德谷胰岛素的RCT研究结果保持高度一致。
 
总结
 
创新设计的新一代基础胰岛素类似物德谷胰岛素具有作用时间能够充分覆盖24小时、降糖效果好、低血糖风险少的特点。其疗效与安全性通过了全球3期临床研发项目及多项真实世界研究验证。与其他基础胰岛素相比,德谷胰岛素可进一步降低HbA1c水平及FPG水平,低血糖风险更小,胰岛素剂量更少。随着其广泛在临床得到应用,必将推动糖尿病治疗水平迈向新的高度。
 
窦京涛教授点评:
 
德谷胰岛素属于一种长效胰岛素类似物。特殊的结构造就了其不同于以往的基础胰岛素药效和药代动力学特征,半衰期长达约25小时,比现在常用的基础胰岛素类似物如甘精胰岛素(半衰期约12小时)延长一倍以上。同时,德谷胰岛素降糖疗效的日间变异性仅为甘精胰岛素的1/4。这些特点使其作用更加平稳。
 
从德谷胰岛素的疗效来看,无论是上市之前的三期临床研究还是上市后的四期临床研究及真实世界研究如EU-TREAT研究和TRUST研究。德谷胰岛素作为新型基础胰岛素类似物,改善FPG效果更好 、低血糖包括严重低血糖,夜间低血糖还是总体低血糖风险更小、胰岛素应用剂量更少。
 
在EU-TREAT研究中发现原来应用其他基础胰岛素的欧洲人群中,70%因为血糖波动,30%因为低血糖而转换为德谷胰岛素治疗。经过治疗后,这些患者的血糖波动变小,低血糖变少,同时空腹血糖和HbA1c进一步降低,血糖控制达标率更高。
 
来自印度的TRUST研究结果也提示,原先使用其他基础胰岛素治疗的患者在换用德谷胰岛素治疗后,其空腹血糖可以进一步下降。HbA1c可显著下降1.8%。这些数据充分证明了德谷胰岛素的疗效。
 
因此,建议临床医生在今后临床实践中应用德谷胰岛素时,多总结体会其优点。
 
参考文献:
 
1.Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14. 
 
2.Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(8):1193-201.
 
3.Vora J, et al. Diabetes Ther 2014 Dec;5(2):435-46.
 
4.Ratner RE, et al. Diabetes Obes Metab. 2013 Feb;15(2):175-84.  
 
5.Siegmund T, et al. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):689-697.
 
6.Kesavadev et al. Presented at the American Diabetes Association, 78th Scientific Sessions June 22-26, 2018.
 


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